GDC-0449 ja erlotinibihydrokloridi gemsitabiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut haimasyöpä tai kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella
perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I koe Vismodegib GDC-0449:n ja Erlotinibin +/- Gemsitabiinin yhdistelmästä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan erlotinibihydrokloridin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä GDC-0449:n kanssa gemsitabiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen haimasyöpä tai kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten GDC-0449 ja gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Erlotinibihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
GDC-0449:n antaminen yhdessä erlotinibihydrokloridin kanssa gemsitabiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Erlotinibihydrokloridin ja Hedgehog-antagonistin GDC-0449:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen gemsitabiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaamaan näihin hoito-ohjelmiin liittyvää haittavaikutusprofiilia.
II. Kuvaamaan vasteita potilailla, joita hoidettiin näillä hoito-ohjelmilla. III. Arvioida erlotinibihydrokloridin ja Hedgehog-antagonistin GDC-0449:n vaikutusta valittuihin biomarkkereihin verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa ja kasvainbiopsianäytteissä potilailta, joilla on metastaattinen haimasyöpä.
IV. Arvioida erlotinibihydrokloridin ja Hedgehog-antagonisti GDC-0449:n vaikutusta fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografiakuvaukseen potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä.
V. Tutkia erlotinibihydrokloridiin ja Hedgehog-antagonistiin GDC-0449 liittyvien kliinisten (toksisuus ja/tai kasvainvaste tai aktiivisuus) ja biologisten (farmakodynaamisten) tulosten yhteyttä potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä.
YHTEENVETO: Tämä on erlotinibihydrokloridin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat Hedgehog-antagonistia GDC-0449 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja erlotinibihydrokloridia PO QD päivinä 1-28. Jotkut potilaat saavat myös gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille, joita hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella, tehdään fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografia lähtötilanteessa ja päivänä 28. Näille potilaille tehdään myös kasvainkudos- ja verinäytteiden kerääminen lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan tyrosiinifosforyloitu tai kokonais-MAP-K, EGFR, AKT ja muut mahdolliset aktiivisuuden/vasteen biomarkkerit sekä transkriptionaalisesti aktivoitujen geenien tasot (esim. BCL-2, GLI, BFL-1/A1, 4-1BB, PTC1) immunofluoresenssilla, IHC:llä ja kvantitatiivisella PCR:llä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologinen todiste kiinteästä kasvaimesta, jota ei voida enää leikata, jota ei voida soveltaa muihin standardihoitoihin tai potilas kieltäytyy tavallisesta hoidosta
- Metastaattinen haiman adenokarsinooma, josta voidaan ottaa biopsia (vain kohortti II MTD)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μL
- Verihiutaleet >= 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaaleissa rajoissa (MTD:llä hoidetuille potilaille)
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaa varten
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
- Halukkuus toimittaa protokollan edellyttämät biologiset näytteet
- Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Pystyy nielemään tai antamaan lääkettä G-putken kautta ja imemään lääkkeen
Osallistuja sitoutuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä; hyväksyttävät ehkäisymenetelmät:
- Lateksikondomi (käytetään aina spermisidin kanssa)
- Diafragma (käytetään aina spermisidin kanssa)
- Kohdunkaulan korkki (käytetään aina spermisidin kanssa)
Hyväksyttävät sekundaariset ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa:
- Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien pillerit, laastarit, renkaat tai injektiot, paitsi progestiinia sisältävät pillerit (esim. "Mini-pilleri")
- Munasolujen ligaation
- Kumppanin vasektomia
- Kohdunsisäinen laite (IUD) (ei-progesteroni T)
- Emättimen sieni (sisältää spermisidiä)
- 100 % sitoutuminen pidättymiseen
Ei-hyväksyttävät ehkäisymuodot hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- Suun kautta otettava ehkäisy, joka sisältää vain progestiineja
- IUD progesteroni T
- Naisten kondomi
- Luonnollinen perhesuunnittelu (rytmimenetelmä) tai imetys
- Hedelmällisyystietoisuus
- Nosto
Kohdunkaulan suoja
- Valmis pidättäytymään tupakoinnista
- Haluan täyttää päivittäisen pilleripäiväkirjan
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Säteily > 25 % luuytimestä
- Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
- New York Heart Associationin luokitus III tai IV
- Kouristuksellinen sairaus
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jos ne eivät ole stabiileja vähintään 2-3 kuukauteen kuvantamisen, kliinisen arvioinnin ja steroidien käytön tai kohtaushäiriön perusteella
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
- Nykyinen hoito CYP3A4:n estäjällä tai indusoijalla
- Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART)
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syöpäänsä
- Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
- Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka perustuvat historiaan (esim. kuivasilmäinen oireyhtymä, Sjogrenin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiini, Bengal Rose) käyttäen ja/tai epänormaali sarveiskalvon herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti)
- Yli 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa nykyisen metastaattisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon; täyden annoksen kemoterapia, jota käytetään samanaikaisesti samanaikaisen sädehoidon kanssa, sisällytetään aikaisempaan hoitoon; Huomautus: aiempi hormonihoito (esim. leuprolidi, aromataasi-inhibiittorit, tamoksifeeni) sallitaan, eikä niitä sisällytetä aikaisempaan kemoterapiaan
- Aikaisempi hoito hedgehog-inhibiittorilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (vismodegibi, erlotinibihydrokloridi, gemsitabiini)
Potilaat saavat Hedgehog-antagonistia GDC-0449 PO QD ja erlotinibihydrokloridia PO QD päivinä 1-28.
Jotkut potilaat saavat myös gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty erlotinibihydrokloridin annos määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksessa potilaista
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi CTCAE-version 3.0 mukaan, joka johtuu (ehkästi, todennäköisesti tai mahdollisesti tutkimushoidosta).
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE v3.0:lla arvioidut haittatapahtumat
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien määrä ja vakavuus (kokonaisuudessaan ja annostasoittain) esitetään taulukossa ja niistä tehdään yhteenveto.
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Toksisuus, joka määritellään haittatapahtumina, jotka luokitellaan joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi, luokiteltuna käyttämällä NCI CTCAE versiota 3.0
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Vastaus arvioituna muokatuilla RECIST-kriteereillä
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteenveto yksinkertaisista kuvailevista yhteenvetotilastoista, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet.
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Aika hoitoon liittyvään asteen 3+ toksisuuteen
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Aika hematologisiin aliarvoihin (valkosolut, ANC, verihiutaleet)
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Rekisteröimisestä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Erlichman, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 6. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Kinatsoliinit
- Erlotinibihydrokloridi
- Gemsitabiini
- Hhantag691
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01400 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA102701 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000638302
- MAYO-MC0811
- MC0811 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
- 8231 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .