GDC-0449 和盐酸厄洛替尼联合或不联合盐酸吉西他滨治疗转移性胰腺癌或无法通过手术切除的实体瘤患者

纳入标准：

• 实体瘤的组织学证据现在无法切除，不适用于任何其他标准疗法，或者患者拒绝标准疗法

  • 适合活检的胰腺转移性腺癌（仅队列 II MTD）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 肌酐 =< 1.5 倍 ULN
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 在正常范围内（对于在 MTD 治疗的患者）
• 提供知情同意的能力
• 愿意返回梅奥诊所进行跟进
• 预期寿命 >= 12 周
• 愿意按照协议要求提供生物标本
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
• 能够吞咽或通过 G 管给药并吸收药物

• 参与者同意使用可接受的避孕方式；可接受的避孕方式：

  • 乳胶避孕套（通常与杀精剂一起使用）
  • 隔膜（通常与杀精剂一起使用）
  • 宫颈帽（通常与杀精剂一起使用）

当与屏障方法一起使用时，可接受的辅助避孕形式：

• 激素避孕方法，包括药丸、贴剂、避孕环或注射剂，但不含仅含孕激素的药丸（即 “迷你药丸”）
• 输卵管结扎术
• 伴侣的输精管切除术
• 宫内节育器 (IUD)（非黄体酮 T）
• 阴道海绵（含杀精剂）
• 100% 承诺戒酒

育龄妇女不能接受的避孕方式：

• 仅含孕激素的口服避孕药
• 宫内节育器黄体酮 T
• 女用避孕套
• 自然计划生育（节律法）或母乳喂养
• 生育意识
• 退出

• 宫颈盾

  • 愿意戒烟
  • 愿意完成每日药丸日记

排除标准：

• 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 以下任何先前疗法：

  • 化疗 =< 注册前 4 周
  • 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 6 周
  • 免疫治疗 =< 注册前 4 周
  • 生物治疗 =< 注册前 4 周
  • 放射治疗 =< 注册前 4 周
  • 辐射至 > 25% 的骨髓
• 无论自上次治疗以来的时间间隔如何，都无法从先前治疗的急性、可逆影响中完全恢复
• 纽约心脏协会分级 III 或 IV
• 癫痫症
• 中枢神经系统 (CNS) 转移，如果根据影像学、临床评估和类固醇的使用或癫痫发作至少 2-3 个月不稳定
• 孕妇
• 哺乳期妇女
• 在最后一次研究药物给药后 12 个月内不愿采取充分避孕措施的有生育能力的男性或女性
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
• 目前使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂进行治疗
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗的患者
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 活动性其他恶性肿瘤，非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌除外；如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗（激素治疗除外）
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 基于病史的角膜异常（例如干眼症、干燥综合征）、先天性异常（例如 Fuch 营养不良）、使用活体染料（例如荧光素、孟加拉玫瑰）进行的异常裂隙灯检查和/或异常角膜敏感性试验（Schirmer 试验或类似的泪液产生试验）
• 当前转移性恶性肿瘤接受过超过 2 种既往化疗方案；与同步放疗联合使用的全剂量化疗将作为既往治疗包括在内；注意：先前的激素治疗（例如 亮丙瑞林、芳香化酶抑制剂、他莫昔芬）将被允许，但不包括在既往化疗中
• 以前用刺猬抑制剂治疗