GDC-0449 y clorhidrato de erlotinib con o sin clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico o tumores sólidos que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de un tumor sólido que ahora es irresecable, no susceptible de otras terapias estándar, o el paciente rechaza la terapia estándar

  • Adenocarcinoma de páncreas metastásico susceptible de biopsias (solo MTD de la cohorte II)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina =< 1,5 veces ULN
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Razón Internacional Normalizada (INR) dentro de los límites normales (para pacientes tratados en el MTD)
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic para seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar las muestras biológicas según lo requiera el protocolo.
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Capaz de tragar o recibir medicamentos administrados a través de un tubo G y absorber el medicamento

• El participante acepta usar una forma aceptable de anticoncepción; formas aceptables de anticoncepción:

  • Condón de látex (siempre se usa con espermicida)
  • Diafragma (siempre se usa con espermicida)
  • Capuchón cervical (siempre se usa con espermicida)

Formas aceptables de anticoncepción secundaria, cuando se usan junto con un método de barrera:

• Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas píldoras, parches, anillos o inyecciones, excepto las píldoras que solo contienen progestina (es decir, "Mini-píldora")
• Ligadura de trompas
• vasectomia de la pareja
• Dispositivo intrauterino (DIU) (sin progesterona T)
• Esponja vaginal (que contiene espermicida)
• Compromiso 100% con la abstinencia

Métodos anticonceptivos inaceptables para mujeres en edad fértil:

• Anticonceptivos orales que contienen solo progestágenos
• DIU progesterona T
• Condón femenino
• Planificación familiar natural (método del ritmo) o lactancia materna
• Conciencia de la fertilidad
• Retiro

• escudo cervical

  • Dispuesto a abstenerse de fumar
  • Dispuesto a completar un diario de pastillas

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 6 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Trastorno convulsivo
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) si no son estables durante al menos 2 o 3 meses según las imágenes, la evaluación clínica y el uso de esteroides o trastorno convulsivo
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Terapia actual con un inhibidor o inductor de CYP3A4
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que reciben tratamiento con terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otras neoplasias malignas activas, excepto el cáncer de piel no melanótico o el carcinoma in situ del cuello uterino; si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para su cáncer
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una anomalía prueba de sensibilidad corneal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la neoplasia maligna metastásica actual; la quimioterapia de dosis completa utilizada junto con la radioterapia concurrente se incluirá como terapia previa; Nota: terapia hormonal previa (p. leuprolida, inhibidores de la aromatasa, tamoxifeno) y no se incluirán como quimioterapia previa.
• Terapia previa con un inhibidor hedgehog