GDC-0449 a hydrochlorid erlotinibu s nebo bez gemcitabin hydrochloridu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu nebo pevnými nádory, které nelze odstranit chirurgicky
Fáze I studie kombinace vismodegibu GDC-0449 a erlotinibu +/- gemcitabin
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku erlotinib hydrochloridu a Hedgehog antagonisty GDC-0449 s nebo bez gemcitabin hydrochloridu u pacientů s neresekovatelnými solidními nádory.
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat profil nežádoucích účinků spojených s těmito léčebnými režimy.
II. Popsat odpovědi u pacientů léčených těmito režimy. III. Zhodnotit účinek hydrochloridu erlotinibu a antagonisty Hedgehog GDC-0449 na vybrané biomarkery v cirkulujících nádorových buňkách a ve vzorcích nádorové biopsie od pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.
IV. Zhodnotit účinek hydrochloridu erlotinibu a antagonisty Hedgehog GDC-0449 na zobrazování pozitronovou emisní tomografií fludeoxyglukózy F 18 u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.
V. Studovat souvislost mezi klinickými (toxicita a/nebo odpověď nebo aktivita nádoru) a biologickými (farmakodynamickými) výsledky spojenými s hydrochloridem erlotinibu a antagonistou Hedgehog GDC-0449 u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky erlotinib-hydrochloridu.
Pacienti dostávají Hedgehog antagonistu GDC-0449 perorálně (PO) jednou denně (QD) a erlotinib hydrochlorid PO QD ve dnech 1-28. Někteří pacienti také dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti léčení maximální tolerovanou dávkou podstoupí pozitronovou emisní tomografii fludeoxyglukózy F 18 na začátku a 28. den. Tito pacienti také podstupují odběr vzorků nádorové tkáně a krve na začátku a pravidelně během studie pro korelativní laboratorní studie. Vzorky jsou analyzovány na tyrosin fosforylovaný nebo celkový MAP-K, EGFR, AKT a další potenciální biomarkery aktivity/odpovědi a na hladiny transkripčně aktivovaných genů (např. BCL-2, GLI, BFL-1/A1, 4-1BB, PTC1) imunofluorescencí, IHC a kvantitativní-PCR.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 3 měsících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologický průkaz solidního tumoru, který je nyní neresekovatelný, nelze jej použít k žádné jiné standardní terapii nebo pacient standardní terapii odmítá
- Metastatický adenokarcinom pankreatu podléhající biopsii (pouze kohorta II MTD)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/μL
- Krevní destičky >= 100 000/μL
- Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3násobek horní hranice normy (ULN)
- Kreatinin =< 1,5násobek ULN
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálních mezích (pro pacienty léčené na MTD)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro kontrolu
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Ochota poskytnout biologické vzorky podle požadavků protokolu
- Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Schopný polykat nebo si nechat podávat léky pomocí G-tuby a absorbovat lék
Účastník souhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce; přijatelné formy antikoncepce:
- Latexový kondom (vždy se používá se spermicidem)
- Bránice (vždy se používá se spermicidem)
- Cervikální uzávěr (vždy používaný se spermicidem)
Přijatelné formy sekundární antikoncepce, pokud se používají spolu s bariérovou metodou:
- Hormonální antikoncepční metody, včetně pilulek, náplastí, kroužků nebo injekcí s výjimkou pilulek obsahujících pouze progestin (tj. "Mini pilulka")
- Podvázání vejcovodů
- Partnerova vasektomie
- Nitroděložní tělísko (IUD) (bez progesteronu T)
- Vaginální houba (obsahující spermicid)
- 100% závazek k abstinenci
Nepřijatelné formy antikoncepce pro ženy ve fertilním věku:
- Perorální antikoncepce obsahující pouze progestiny
- IUD progesteron T
- Ženský kondom
- Přirozené plánování rodičovství (rytmická metoda) nebo kojení
- Povědomí o plodnosti
- Vybrání
Cervikální štít
- Ochota zdržet se kouření
- Ochotný vyplnit si denní pilulkový deník
Kritéria vyloučení:
- Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
Jakákoli z následujících předchozích terapií:
- Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
- Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů před registrací
- Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
- Biologická léčba =< 4 týdny před registrací
- Radiační terapie =< 4 týdny před registrací
- Záření do > 25 % kostní dřeně
- Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby
- New York Heart Association klasifikace III nebo IV
- Záchvatová porucha
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou stabilní po dobu alespoň 2-3 měsíců na základě zobrazení, klinického hodnocení a použití steroidů nebo záchvatové poruchy
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
- Současná léčba inhibitorem nebo induktorem CYP3A4
- Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) včetně pacientů léčených vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART)
- Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
- Aktivní jiná malignita, s výjimkou nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku; pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (kromě hormonální léčby) rakoviny
- Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
- Abnormality rohovky založené na anamnéze (např. syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
- Více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro současnou metastazující malignitu; plná dávka chemoterapie použitá ve spojení se souběžnou radiační terapií bude zahrnuta jako předchozí terapie; Poznámka: předchozí hormonální léčba (např. leuprolid, inhibitory aromatázy, tamoxifen) budou povoleny a nebudou zahrnuty jako předchozí chemoterapie
- Předchozí léčba Hedgehog inhibitorem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (vismodegib, erlotinib hydrochlorid, gemcitabin)
Pacienti dostávají Hedgehog antagonistu GDC-0449 PO QD a erlotinib hydrochlorid PO QD ve dnech 1-28.
Někteří pacienti také dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Korelační studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka erlotinib-hydrochloridu definovaná jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů
Časové okno: 28 dní
|
DLT bude definována jako nežádoucí příhoda, podle CTCAE verze 3.0, přisuzovaná (určitě, pravděpodobně nebo možná studijní léčbě.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny a shrnuty.
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
Toxicita, definovaná jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou, hodnocené pomocí NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
|
Odpověď podle upravených kritérií RECIST
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečné odezvy i stabilní a progresivní onemocnění.
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
Doba do toxicity stupně 3+ související s léčbou
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
|
Doba do hematologického minima (WBC, ANC, krevní destičky)
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
|
Čas k progresi
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno do 3 měsíců po dokončení studijní léčby
|
Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno do 3 měsíců po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles Erlichman, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Quinazoliny
- Erlotinib hydrochlorid
- Gemcitabin
- Hhantag691
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-01400 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
- P50CA102701 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000638302
- MAYO-MC0811
- MC0811 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Rochester)
- 8231 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .