GDC-0449 og Erlotinib Hydrochloride med eller uten gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på en solid svulst som nå er uopererbar, ikke mottagelig for andre standardbehandlinger, eller pasienten nekter standardbehandling

  • Metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er mottakelig for biopsier (kun kohort II MTD)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL
• Blodplater >= 100 000/μL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) innenfor normale grenser (for pasienter behandlet ved MTD)
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Vilje til å gi de biologiske prøvene som kreves av protokollen
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Kan svelge eller få medisiner administrert gjennom et G-rør og absorbere medisinen

• Deltakeren godtar å bruke en akseptabel form for prevensjon; akseptable former for prevensjon:

  • Latekskondom (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)
  • Diafragma (brukes alltid med sæddrepende middel)
  • Livmorhalshette (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)

Akseptable former for sekundær prevensjon, når de brukes sammen med en barrieremetode:

• Hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert piller, plaster, ringer eller injeksjoner unntatt piller som bare inneholder gestagen (dvs. "Mini-pille")
• Tubal ligering
• Partners vasektomi
• Intrauterin enhet (IUD) (ikke-progesteron T)
• Vaginalsvamp (inneholder sæddrepende middel)
• 100 % forpliktelse til avholdenhet

Uakseptable former for prevensjon for kvinner i fertil alder:

• Oral prevensjon som kun inneholder gestagen
• IUD progesteron T
• Kondom for kvinner
• Naturlig familieplanlegging (rytmemetode) eller amming
• Fertilitetsbevissthet
• Uttak

• Cervikal skjold

  • Villig til å avstå fra røyking
  • Villig til å fullføre en daglig pilledagbok

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV
• Anfall lidelse
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) hvis de ikke er stabile i minst 2-3 måneder basert på bildediagnostikk, klinisk vurdering og bruk av steroider eller anfallsforstyrrelse
• Gravide kvinner
• Sykepleie kvinner
• Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon før 12 måneder etter siste studiedose
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Gjeldende behandling med en CYP3A4-hemmer eller induktor
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som får behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART).
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Aktiv annen malignitet, unntatt ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke få annen spesifikk behandling (annet enn hormonbehandling) for kreften deres
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
• Mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for gjeldende metastatisk malignitet; fulldose kjemoterapi brukt i forbindelse med samtidig strålebehandling vil bli inkludert som tidligere terapi; Merk: tidligere hormonbehandling (f.eks. leuprolid, aromatasehemmere, tamoxifen) vil være tillatt og ikke inkludert som en tidligere kjemoterapi
• Tidligere terapi med pinnsvinhemmer