GDC-0449 e cloridrato de erlotinibe com ou sem cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático ou tumores sólidos que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Prova histológica de um tumor sólido que agora é irressecável, não passível de nenhuma outra terapia padrão ou paciente recusa a terapia padrão

  • Adenocarcinoma metastático do pâncreas passível de biópsias (somente coorte II MTD)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Creatinina = < 1,5 vezes LSN
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Razão Normalizada Internacional (INR) dentro dos limites normais (para pacientes tratados no MTD)
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à Clínica Mayo para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disposição para fornecer as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Capaz de engolir ou receber medicação por meio de um tubo G e absorver a medicação

• O participante concorda em usar uma forma aceitável de contracepção; formas aceitáveis ​​de contracepção:

  • Preservativo de látex (sempre usado com espermicida)
  • Diafragma (sempre usado com espermicida)
  • Capuz cervical (sempre usado com espermicida)

Formas aceitáveis ​​de contracepção secundária, quando usadas junto com um método de barreira:

• Métodos de contracepção hormonal, incluindo pílulas, adesivos, anéis ou injeções, exceto pílulas contendo apenas progestógeno (ou seja, "Mini-pílula")
• Laqueadura tubária
• vasectomia do parceiro
• Dispositivo intrauterino (DIU) (sem progesterona T)
• Esponja vaginal (contendo espermicida)
• 100% de compromisso com a abstinência

Formas inaceitáveis ​​de contracepção para mulheres com potencial para engravidar:

• Contracepção oral contendo apenas progestágenos
• DIU de progesterona T
• Preservativo feminino
• Planejamento familiar natural (método do ritmo) ou amamentação
• Conscientização da fertilidade
• Cancelamento

• Escudo cervical

  • Disposto a abster-se de fumar
  • Disposto a completar um diário de pílulas diário

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 6 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Distúrbio convulsivo
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) se não estáveis ​​por pelo menos 2-3 meses com base em exames de imagem, avaliação clínica e uso de esteróides ou distúrbio convulsivo
• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada até 12 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Terapia atual com um inibidor ou indutor do CYP3A4
• Doentes imunocomprometidos (excepto os relacionados com a utilização de corticosteróides), incluindo doentes em tratamento com terapêutica anti-retroviral altamente activa (HAART)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outras malignidades ativas, exceto câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (além da terapia hormonal) para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Anormalidades da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjögren), anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Rosa de Bengala) e/ou teste de sensibilidade da córnea (teste de Schirmer ou teste de produção de lágrima semelhante)
• Mais de 2 esquemas de quimioterapia anteriores para a malignidade metastática atual; quimioterapia de dose completa usada em conjunto com radioterapia concomitante será incluída como terapia prévia; Nota: terapia hormonal anterior (ex. leuprolide, inibidores de aromatase, tamoxifeno) serão permitidos e não incluídos como quimioterapia prévia
• Terapia prévia com um inibidor hedgehog