GDC-0449 ed Erlotinib cloridrato con o senza gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico o tumori solidi che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di un tumore solido che ora non è resecabile, non suscettibile di altre terapie standard o il paziente rifiuta la terapia standard

  • Adenocarcinoma metastatico del pancreas suscettibile di biopsie (solo coorte II MTD)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/μL
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina = < 1,5 volte ULN
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) entro limiti normali (per i pazienti trattati al MTD)
• Capacità di fornire il consenso informato
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Disponibilità a fornire i campioni biologici come richiesto dal protocollo
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• In grado di inghiottire o farsi somministrare farmaci attraverso un tubo G e assorbire il farmaco

• Il partecipante accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione; forme accettabili di contraccezione:

  • Preservativo in lattice (sempre usato con spermicida)
  • Diaframma (sempre usato con spermicida)
  • Cappuccio cervicale (sempre usato con spermicida)

Forme accettabili di contraccezione secondaria, se utilizzate insieme a un metodo di barriera:

• Metodi di contraccezione ormonale, comprese pillole, cerotti, anelli o iniezioni, ad eccezione delle pillole contenenti solo progestinico (ad es. "Mini-pillola")
• Legatura delle tube
• Vasectomia del partner
• Dispositivo intrauterino (IUD) (non progesterone T)
• Spugna vaginale (contenente spermicida)
• Impegno al 100% per l'astinenza

Forme inaccettabili di contraccezione per le donne in età fertile:

• Contraccezione orale contenente solo progestinici
• IUD progesterone T
• Preservativo femminile
• Pianificazione familiare naturale (metodo ritmico) o allattamento al seno
• Consapevolezza della fertilità
• Ritiro

• Scudo cervicale

  • Disposto ad astenersi dal fumo
  • Disposto a completare un diario giornaliero delle pillole

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente che è potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Mitomicina C/nitrosoureas =<6 settimane prima della registrazione
  • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
  • Terapia biologica =<4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente terapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Classificazione III o IV della New York Heart Association
• Disturbo convulsivo
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) se non stabili per almeno 2-3 mesi sulla base di imaging, valutazione clinica e uso di steroidi o disturbo convulsivo
• Donne incinte
• Donne che allattano
• Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Terapia in corso con un inibitore o induttore del CYP3A4
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico o del carcinoma in situ della cervice; se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il loro cancro
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
• Più di 2 precedenti regimi chemioterapici per l'attuale neoplasia metastatica; la chemioterapia a dose piena utilizzata in combinazione con la radioterapia concomitante sarà inclusa come terapia precedente; Nota: precedente terapia ormonale (ad es. leuprolide, inibitori dell'aromatasi, tamoxifene) saranno consentiti e non inclusi come chemioterapia precedente
• Precedente terapia con un inibitore del riccio