GDC-0449 és Erlotinib-hidroklorid gemcitabin-hidrokloriddal vagy anélkül olyan betegek kezelésében, akik áttétes hasnyálmirigyrákban vagy olyan szilárd daganatban szenvednek, amelyet műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Szilárd daganat szövettani bizonyítéka, amely ma már nem reszekálható, nem alkalmazható semmilyen más szokásos terápiára, vagy a beteg megtagadja a szokásos terápiát

  • A hasnyálmirigy metasztatikus adenokarcinóma, amely biopsziákra alkalmas (csak a II. kohorsz MTD esetén)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/μL
• Vérlemezkék >= 100 000/μL
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa
• Kreatinin = < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) a normál határokon belül (MTD-n kezelt betegeknél)
• Tudatos beleegyezés megadása
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinichez nyomon követés céljából
• Várható élettartam >= 12 hét
• Hajlandóság a protokollban előírt biológiai minták rendelkezésre bocsátására
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2
• Képes lenyelni vagy G-csövön keresztül beadni a gyógyszert, és felszívni a gyógyszert

• A résztvevő vállalja, hogy a fogamzásgátlás elfogadható formáját alkalmazza; a fogamzásgátlás elfogadható formái:

  • Latex óvszer (mindig spermiciddel együtt használva)
  • Membrán (mindig spermiciddel együtt használják)
  • Méhnyak sapka (mindig spermiciddel együtt használják)

A másodlagos fogamzásgátlás elfogadható formái, ha egy barrier módszerrel együtt alkalmazzák:

• Hormonális fogamzásgátló módszerek, beleértve a tablettákat, tapaszokat, gyűrűket vagy injekciókat, kivéve a csak progesztint tartalmazó tablettákat (pl. "Mini tabletta")
• Petevezeték lekötése
• A partner vazektómiája
• Méhen belüli eszköz (IUD) (nem progeszteron T)
• Hüvelyi szivacs (spermicidet tartalmaz)
• 100%-os elkötelezettség az absztinencia mellett

Fogamzóképes korban lévő nők számára a fogamzásgátlás elfogadhatatlan formái:

• Csak progesztint tartalmazó orális fogamzásgátlás
• IUD progeszteron T
• Női óvszer
• Természetes családtervezés (ritmusmódszer) vagy szoptatás
• Termékenységi tudatosság
• Visszavonás

• Nyaki pajzs

  • Hajlandó tartózkodni a dohányzástól
  • Hajlandó egy napi tablettanaplót kitölteni

Kizárási kritériumok:

• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Mitomicin C/nitrozoureák =< 6 héttel a regisztráció előtt
  • Immunterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Biológiai terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia =< 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárzás a csontvelő > 25%-ára
• A korábbi terápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés sikertelensége, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől
• A New York Heart Association besorolása III vagy IV
• Rohamos zavar
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, ha legalább 2-3 hónapig nem stabilak a képalkotás, a klinikai értékelés és a szteroidok alkalmazása vagy görcsroham alapján
• Terhes nők
• Ápoló nők
• Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni az utolsó vizsgálati gyógyszer adagját követő 12 hónapig
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)
• Jelenlegi terápia CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával kapcsolatosak kivételével), beleértve a nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő betegeket
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Aktív egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját; ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhet más specifikus kezelésben (a hormonkezelésen kívül) a rákja miatt
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• A szaruhártya kórelőzményen alapuló rendellenességei (pl. száraz szem szindróma, Sjogren-szindróma), veleszületett rendellenesség (pl. Fuch-dystrophia), kóros réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein, bengáli rózsa) és/vagy abnormális szaruhártya-érzékenységi teszt (Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)
• Több mint 2 korábbi kemoterápiás kezelés a jelenlegi áttétes rosszindulatú daganat miatt; az egyidejű sugárterápiával együtt alkalmazott teljes dózisú kemoterápia korábbi terápiaként szerepel; Megjegyzés: korábbi hormonterápia (pl. leuprolid, aromatáz inhibitorok, tamoxifen) megengedettek, és nem szerepelnek korábbi kemoterápiaként
• Korábbi terápia sündisznó inhibitorral