알츠하이머병의 신경영양 및 콜린성 치료의 안전성과 유효성을 검증하기 위한 비교 연구 (Combi)
알츠하이머병(AD) 가능성이 있는 환자에서 세레브로리신과 아리셉트(도네페질) 및 병용 요법의 안전성과 효능을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 임상 시험
이 연구는 알츠하이머병(AD) 가능성이 있는 환자를 대상으로 세레브로리신(10밀리리터[ml]), 아리셉트(10밀리그램[mg]) 및 인지 기능과 전반적인 기능에 대한 두 치료법의 조합의 안전성과 효능을 비교하기 위해 수행되었습니다. . 또한 치료가 일상생활 활동 및 신경정신 증상에 긍정적인 영향을 미치는지 평가해야 합니다.
아리셉트 또는 위약을 사용한 경구 치료는 연구 내내 매일 1회 제공되었습니다. Cerebrolysin 또는 위약을 사용한 정맥 주사 치료는 연구 1주에서 4주 및 13주에서 16주 동안 주당 5일 동안 매일 1회 제공되었습니다. 연구 기간 동안 환자들은 평가를 위해 병원을 6번 방문했습니다.
연구 개요
상세 설명
뉴로트로핀이라고도 하는 내인성 신경 영양 인자는 다양한 세포 경로에서 신호 분자이며 적절한 신경 기능, 생존 및 재생을 허용합니다. 따라서 충분한 공급은 신경 유지를 위한 전제 조건으로 간주되지만 갑작스럽거나 만성적인 병리학적 변화는 이 조절 시스템의 불균형을 초래합니다.
Cerebrolysin은 내인성 신경 영양 인자와 유사한 방식으로 작용하는 펩티드 제제입니다. 신경 보호, 신경 생존, 신경 가소성 및 신경 발생과 같은 다발성 효과로 인해 Cerebrolysin은 뇌졸중이나 치매와 같은 복잡한 질병에서 잠재적인 치료 도구로 간주됩니다. 자연적으로 발생하는 신경 영양 인자와 달리 세레브로리신의 신경펩티드는 말초(정맥 [IV]) 투여 후 혈액-뇌 장벽을 통과하여 뇌 실질에 들어갑니다.
알츠하이머병에 대한 또 다른 치료 접근법은 피질 아세틸콜린을 증가시키기 위해 콜린성 시스템을 표적으로 합니다. 이러한 약물 중 하나는 항콜린에스테라제 도네페질(Aricept)입니다. 그러나 항콜린에스테라아제는 제한된 기간 동안만 증상에 도움이 되며 질병의 진행에는 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 세레브로리신과 아리셉트의 작용기전과 임상 양상이 다르다는 점을 고려할 때 두 가지를 병용하면 시너지 효과를 낼 수 있다. 신경영양축을 표적으로 하는 치료제(Cerebrolysin)와 콜린성 신경전달을 개선하는 치료제(Aricept)의 조합은 틀림없이 AD 환자에게 추가적인 이점을 제공할 것으로 예상할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Granada, 스페인, 18340
- Centro Geriátrico Fuente Salinas
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La Coruna, 스페인, 15166
- EuroEspes Biomedical Research Centre
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Málaga, 스페인, 29005
- Clínica de Memoria
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 가능한 알츠하이머병의 진단(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
- MMSE(간단한 정신 상태 검사) 12-25 포함
- 수정된 Hachinski 점수 ≤4
- 감염, 경색 또는 기타 국소 병변의 증거가 없고 중재 신경계 질환을 시사하는 임상 증상이 없는 스크리닝 전 12개월 이내의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔. 단일의 임상적으로 무증상인 열공 경색이 있는 환자는 열공 경색이 환자의 증상에 대한 책임이 없다고 여겨지는 경우 자격이 있습니다.
- 해밀턴 우울증 척도 점수 ≤15
- 신경심리학적 검사를 할 수 있는 적절한 시각 및 청각적 예민
- 알츠하이머병 평가 척도 인지 하위 파트(확장 버전)(ADAS-cog+)의 모든 섹션을 시도할 수 있는 기능
- 연구를 방해할 것으로 예상되는 추가 질병이 없는 양호한 일반 건강
- 정상 B12, 엽산, 성병 연구 실험실(VDRL) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH) 또는 연구를 방해할 것으로 예상되는 임상적으로 유의한 실험실 이상이 없음
- 연구를 방해할 것으로 예상되는 임상적으로 유의한 실험실 이상이 없는 심전도(ECG) 및 흉부 x-레이(연구자당 임상적으로 필요한 경우)
- 환자가 입원하지 않음
- 환자가 임신, 수유 또는 가임기 상태가 아님
- 언어 통역사의 도움 없이 모든 테스트를 완료할 수 있는 충분한 언어 능력
- 책임 있는 간병인은 연구 약물 투여 동안 동석하고 연구 절차 및 부작용에 대한 환자의 순응도를 모니터링하고 모든 클리닉 방문에 환자를 동반합니다.
- 연구에 참여하기 전에 환자와 간병인으로부터 얻은 서면 동의서
제외 기준
- 선별 검사 배터리에서 임상적으로 유의미한 검사실 이상
- 과거에 아리셉트 10mg 또는 상응하는 용량의 다른 콜린에스테라아제 억제제로 치료를 받은 적이 없는 환자
- 지난 3개월 이내에 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 심각한 정신병적 특징, 우울증, 초조 또는 행동 문제
- 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 중대한 전신 질환 또는 불안정한 의학적 상태
- 연구자의 의견으로 연구 절차를 따르지 않을 환자
- 지난 5년 이내 또는 잔류 효과가 있는 알츠하이머병 이외의 중요한 신경계 질환
- 망상 증상은 종종 알츠하이머병의 특징이지만, 증상이 너무 뚜렷하여 대체 진단이 필요한 환자는 제외됩니다.
- 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력(DSM-IV)
- 정신분열증의 병력(DSM-IV)
- 2년 이내 전신암 병력이 있는 환자는 제외
- 지난 1년 동안의 심근경색 병력 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 불안정하거나 심각한 심혈관 질환의 병력
- 조절되지 않는 인슐린 필요 당뇨병 또는 비인슐린 의존성 당뇨병(헤모글로빈 A1c [HBA1c] > 10.0)
사용:
- 베이스라인(BL) 이전 3개월 이내에 1주 이상 전신 코르티코스테로이드
- 베이스라인 전 2개월 이내의 항파킨슨제(BL)
- BL 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 승인 또는 연구용 콜린에스테라제 억제제
- BL 이전에 30일 이내 또는 5반감기 중 더 긴 기간 이내의 메만틴 또는 기타 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 길항제
- BL 전 4주 이내에 고효능 신경이완제 또는 마약성 진통제로 치료
- BL 전 4주 이내의 시메티딘
- BL 이전 4주 이내에 수면을 위해 주당 2회 이상 진정제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세레브로리신 + 도네페질
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Cerebrolysin(10ml)을 연속 4주(1-4주) 동안 주당 5일 IV 주입으로 제공했으며, 2개월의 무치료 간격 후 이 치료 과정(13-16주)을 반복하여 총 40 주입 중. 도네페질은 전체 연구 기간(28주) 동안 매일 1회 PO를 투여받았다. 4주 후 일일 복용량이 5mg에서 10mg으로 증가했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 세레브로리신 + 위약
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Cerebrolysin(10ml)을 연속 4주(1-4주) 동안 주당 5일 IV 주입으로 제공했으며, 2개월의 무치료 간격 후 이 치료 과정(13-16주)을 반복하여 총 40 주입 중. 도네페질에 대한 위약은 전체 연구 기간(28주) 동안 1일 1회 PO를 투여받았다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 도네페질 + 위약
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Cerebrolysin에 대한 위약은 연속 4주(1-4주) 동안 주당 5일 IV 주입으로 제공되었으며, 2개월의 무치료 간격 후 이 치료 과정(13-16주)을 반복하여 총 40회를 차지했습니다. 주입. 도네페질은 전체 연구 기간(28주) 동안 매일 1회 PO를 투여받았다. 4주 후 일일 복용량이 5mg에서 10mg으로 증가했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28주차에 알츠하이머병 평가 척도 인지 하위 부분(확장 버전)(ADAS-COG+)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 28주차
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ADAS-cog+는 원래 ADAS-cog에 비해 경미한 환자의 변화를 감지하는 민감도가 향상된 인지 기능 테스트를 위한 검증되고 널리 사용되는 14개 항목 심리 측정 도구입니다.
최대 점수는 85점이며 더 높은 점수는 장애를 나타내며 자격을 갖춘 신경 심리학자의 평가를 받았습니다.
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기준선 및 28주차
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임상 인터뷰 기반 인상 변화(CIBIC+) 점수
기간: 28주차
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28주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ADAS-COG+에 대한 기준선에서 변경
기간: 4, 12, 16주차
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4, 12, 16주차
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ADAS-COG+ 응답기
기간: 4, 12, 16, 28주차
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4, 12, 16, 28주차
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기존 ADAS-COG의 기준선에서 변경
기간: 4, 12, 16, 28주차
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4, 12, 16, 28주차
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CIBIC+ 점수
기간: 4, 12, 16주차
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4, 12, 16주차
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CIBIC+ 응답자
기간: 4, 12, 16, 28주차
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4, 12, 16, 28주차
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임상 인터뷰 기반 심각도 인상(CIBIS+) 점수
기간: 28주차
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28주차
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일상 생활의 알츠하이머병 협동 연구 활동(ADCS-ADL)에 대한 기준선으로부터의 변화
기간: 16, 28주
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16, 28주
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Neuropsychiatric Inventory(NPI)에 대한 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 16, 28주
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16, 28주
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결합된 응답자, 즉 ADAS-COG+ 및 CIBIC+의 응답
기간: 4, 12, 16, 28주차
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4, 12, 16, 28주차
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부작용, 활력 징후, 신체 및 신경학적 검사, 실험실 검사(혈액학, 임상화학, 요검사, 심전도[ECG])
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 16주차, 28주차
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기준선, 4주차, 12주차, 16주차, 28주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ánton X Àlvarez, MD, PhD, EuroEspes Biomedical Research Center
- 연구 책임자: Herbert Moessler, PhD, EBEWE Pharma
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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