Étude comparative pour tester l'innocuité et l'efficacité du traitement neurotrophique et cholinergique de la maladie d'Alzheimer (Combi)

Critère d'intégration

• Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e révision [DSM-IV], Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux et Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés [NINCDS-ADRDA])
• Mini-examen de l'état mental (MMSE) de 12 à 25 ans, inclus
• Score Hachinski modifié ≤4
• Tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 12 mois précédant le dépistage sans signe d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales et sans symptômes cliniques suggérant une maladie neurologique intermédiaire. Les patients qui ont eu un seul infarctus lacunaire cliniquement silencieux sont éligibles à condition que l'infarctus lacunaire ne soit pas ressenti comme responsable des symptômes du patient, soit
• Score sur l'échelle de dépression de Hamilton ≤ 15
• Acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre les tests neuropsychologiques
• Capacité à essayer toutes les sections de la sous-partie cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (version étendue) (ADAS-cog +)
• Bonne santé générale sans maladies supplémentaires susceptibles d'interférer avec l'étude
• B12 normal, acide folique, laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL) et hormone stimulant la thyroïde (TSH) ou sans aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'étude
• Électrocardiogramme (ECG) et radiographie pulmonaire (si cliniquement nécessaire par Investigateur) sans anomalies de laboratoire cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'étude
• Le patient n'est pas institutionnalisé
• La patiente n'est pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer
• Compétences linguistiques suffisantes pour effectuer tous les tests sans l'aide d'un interprète linguistique
• Le soignant responsable est présent pendant l'administration du médicament à l'étude, surveille la conformité du patient aux procédures de l'étude et aux événements indésirables, et accompagne le patient à toutes les visites à la clinique
• Consentement éclairé écrit obtenu du patient et du soignant avant l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion

• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative sur la batterie de tests de dépistage
• Patients qui, dans le passé, n'ont pas toléré un traitement par 10 mg d'Aricept ou un traitement par une dose correspondante d'un autre inhibiteur de la cholinestérase
• Caractéristiques psychotiques sévères, dépression, agitation ou problèmes de comportement au cours des trois derniers mois pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole
• Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne se conformeraient pas aux procédures de l'étude
• Toute maladie neurologique importante autre que la maladie d'Alzheimer, au cours des cinq dernières années, ou avec des effets résiduels
• Les symptômes délirants sont souvent caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, mais les patients présentant des symptômes si prononcés qu'ils justifient un autre diagnostic sont exclus
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des deux dernières années (DSM-IV)
• Antécédents de schizophrénie (DSM-IV)
• Les patients ayant des antécédents de cancer systémique au cours des deux dernières années sont exclus
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ou maladie cardiovasculaire instable ou grave, y compris hypertension non contrôlée
• Diabète insulinodépendant non contrôlé ou diabète sucré non insulinodépendant (Hémoglobine A1c [HBA1c] > 10,0)

• Utilisation de :

  • corticostéroïdes systémiques pendant plus d'une semaine dans les trois mois précédant la ligne de base (BL)
  • Agents anti-parkinsoniens dans les deux mois précédant la ligne de base (BL)
  • Inhibiteurs de la cholinestérase approuvés ou expérimentaux dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant BL
  • Mémantine ou autres antagonistes de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant BL
  • Traitement avec des neuroleptiques très puissants ou des analgésiques narcotiques dans les quatre semaines précédant le BL
  • Cimétidine dans les quatre semaines précédant BL
  • Sédatifs plus fréquemment que deux fois par semaine pour dormir dans les quatre semaines précédant le BL