Vergleichsstudie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit der neurotrophen und cholinergen Behandlung der Alzheimer-Krankheit (Combi)

Einschlusskriterien

• Diagnose wahrscheinlicher AD (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th revision [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
• Mini-Mental-State-Examination (MMSE) von 12-25, einschließlich
• Modifizierter Hachinski-Score ≤4
• Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts oder anderer fokaler Läsionen und ohne klinische Symptome, die auf eine intervenierende neurologische Erkrankung hindeuten. Patienten, die einen einzelnen, klinisch stillen lakunären Infarkt hatten, sind förderfähig, sofern der lakunäre Infarkt nicht als für die Symptome des Patienten verantwortlich angesehen wird
• Hamilton-Depressionsskala-Score von ≤15
• Angemessene Seh- und Hörschärfe, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen
• Fähigkeit, alle Abschnitte des kognitiven Teils der Alzheimer-Bewertungsskala (erweiterte Version) (ADAS-cog+) zu versuchen
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zusätzliche Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen dürften
• Normales B12, Folsäure, Geschlechtskrankheitsforschungslabor (VDRL) und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder ohne klinisch signifikante Laboranomalien, von denen erwartet wird, dass sie die Studie beeinträchtigen
• Elektrokardiogramm (EKG) und Röntgenaufnahme des Brustkorbs (falls klinisch erforderlich pro Prüfarzt) ohne klinisch signifikante Laboranomalien, von denen zu erwarten wäre, dass sie die Studie beeinträchtigen
• Der Patient ist nicht institutionalisiert
• Die Patientin ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter
• Ausreichende Sprachkenntnisse, um alle Tests ohne die Hilfe eines Sprachdolmetschers zu absolvieren
• Verantwortliche Pflegekraft, die während der Verabreichung des Studienmedikaments anwesend ist, überwacht die Einhaltung der Studienverfahren und Nebenwirkungen durch den Patienten und begleitet den Patienten zu allen Klinikbesuchen
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und der Pflegekraft vor Eintritt in die Studie

Ausschlusskriterien

• Alle klinisch signifikanten Laboranomalien in der Reihe der Screening-Tests
• Patienten, die in der Vergangenheit eine Behandlung mit 10 mg Aricept oder eine Behandlung mit einer entsprechenden Dosis eines anderen Cholinesterasehemmers nicht vertragen haben
• Schwere psychotische Merkmale, Depression, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb der letzten drei Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten
• Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabile Erkrankung, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht einhalten würden
• Jede signifikante neurologische Erkrankung außer der Alzheimer-Krankheit innerhalb der letzten fünf Jahre oder mit Nachwirkungen
• Wahnsymptome sind oft charakteristisch für die Alzheimer-Krankheit, aber Patienten mit Symptomen, die so ausgeprägt sind, dass sie eine alternative Diagnose rechtfertigen, werden ausgeschlossen
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre (DSM-IV)
• Geschichte der Schizophrenie (DSM-IV)
• Patienten mit systemischer Krebserkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre sind ausgeschlossen
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte im vergangenen Jahr oder instabile oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie
• Unkontrollierter insulinpflichtiger Diabetes oder nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c [HBA1c] > 10,0)

• Gebrauch von:

  • systemische Kortikosteroide für mehr als eine Woche innerhalb von drei Monaten vor Baseline (BL)
  • Anti-Parkinson-Mittel innerhalb von zwei Monaten vor Studienbeginn (BL)
  • Zugelassene oder in der Erprobung befindliche Cholinesterase-Hemmer innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor BL
  • Memantin oder andere N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA)-Antagonisten innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor BL
  • Behandlung mit hochwirksamen Neuroleptika oder narkotischen Analgetika innerhalb von vier Wochen vor BL
  • Cimetidin innerhalb von vier Wochen vor BL
  • Beruhigungsmittel häufiger als zweimal pro Woche zum Schlafen innerhalb von vier Wochen vor BL