Vertaileva tutkimus Alzheimerin taudin neurotrofisen ja kolinergisen hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi (Combi)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa verrataan serebrolysiinin ja ariseptin (donepetsiili) turvallisuutta ja tehoa sekä yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on todennäköinen Alzheimerin tauti (AD)
Tutkimuksessa verrattiin Cerebrolysinin (10 millilitraa [ml]), Ariceptin (10 milligrammaa [mg]) ja molempien hoitojen yhdistelmää kognitiiviseen suorituskykyyn ja yleiseen toimintaan potilailla, joilla on todennäköinen Alzheimerin tauti (AD). . On myös arvioitava, onko hoidoilla positiivinen vaikutus jokapäiväiseen toimintaan ja neuropsykiatrisiin oireisiin.
Oraalista Aricept- tai Placebohoitoa annettiin kerran päivässä koko tutkimuksen ajan. Laskimonsisäistä Cerebrolysin- tai lumelääkehoitoa annettiin kerran päivässä 5 päivänä viikossa tutkimuksen viikkojen 1-4 ja viikkojen 13-16 aikana. Tutkimuksen aikana potilailla oli kuusi käyntiä sairaalassa arvioitavaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Endogeeniset neurotrofiset tekijät, joita kutsutaan myös neurotrofiineiksi, ovat signaalimolekyylejä erilaisissa solureiteissä ja mahdollistavat hermosolujen oikean toiminnan, selviytymisen ja uusiutumisen. Riittävä tarjonta katsotaan siksi hermosolujen ylläpidon edellytykseksi, mutta äkilliset tai krooniset patologiset muutokset johtavat tämän säätelyjärjestelmän epätasapainoon.
Cerebrolysiini on peptidivalmiste, joka toimii samalla tavalla kuin endogeeniset neurotrofiset tekijät. Pleiotrooppisten vaikutustensa - hermosolujen suojauksen, hermosolujen selviytymisen, neuroplastisuuden ja neurogeneesin - ansiosta Cerebrolysinia pidetään mahdollisena hoitovälineenä monimutkaisissa sairauksissa, kuten aivohalvauksessa tai dementiassa. Toisin kuin luonnollisesti esiintyvät neurotrofiset tekijät, Cerebrolysinin neuropeptidit pääsevät aivojen parenkyymiin ylittämällä veri-aivoesteen perifeerisen (laskimonsisäisen [IV]) antamisen jälkeen.
Toinen Alzheimerin taudin hoitomenetelmä kohdistuu kolinergiseen järjestelmään aivokuoren asetyylikoliinin lisäämiseksi. Yksi näistä lääkkeistä on antikoliiniesteraasi donepetsiili (Aricept). Antikoliiniesteraasit näyttävät kuitenkin tarjoavan vain oireenmukaista hyötyä rajoitetun ajan eivätkä vaikuta taudin etenemiseen. Cerebrolysinin ja Ariceptin erilaiset vaikutusmekanismit ja kliiniset profiilit huomioon ottaen molempien yhdistelmähoito voi saada aikaan synergistisiä hoitovaikutuksia. Neurotrofiseen akseliin kohdistetun hoidon (Cerebrolysin) ja kolinergisen hermovälityksen (Aricept) yhdistelmän voidaan olettaa tuovan lisäetuja AD-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Granada, Espanja, 18340
- Centro Geriátrico Fuente Salinas
-
La Coruna, Espanja, 15166
- EuroEspes Biomedical Research Centre
-
Málaga, Espanja, 29005
- Clínica de Memoria
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Todennäköisen AD:n diagnoosi (Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. versio [DSM-IV], Kansallinen neurologisten ja kommunikatiivisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutti ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistys [NINCDS-ADRDA])
- Mini-Mental-State-Examination (MMSE) 12-25, mukaan lukien
- Muokattu Hachinskin pistemäärä ≤4
- Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 12 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta ilman merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokaalivaurioista ja ilman väliin jääneeseen neurologiseen sairauteen viittaavia kliinisiä oireita. Potilaat, joilla on yksi kliinisesti hiljainen lakunaarinen infarkti, ovat tukikelpoisia, jos lakunaarisen infarktin ei katsota olevan vastuussa potilaan oireista.
- Hamiltonin masennusasteikon pisteet ≤15
- Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi
- Kyky kokeilla kaikkia Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisen alaosan osia (laajennettu versio) (ADAS-cog+)
- Hyvä yleinen terveys ilman muita sairauksia, joiden odotetaan häiritsevän tutkimusta
- Normaali B12, foolihappo, sukupuolitautien tutkimuslaboratorio (VDRL) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) tai ilman kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, joiden oletetaan häiritsevän tutkimusta
- Elektrokardiogrammi (EKG) ja rintakehän röntgenkuvaus (jos kliinisesti tarpeen tutkijaa kohden) ilman kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, joiden oletetaan häiritsevän tutkimusta
- Potilas ei ole laitoshoidossa
- Potilas ei ole raskaana, imetä eikä ole hedelmällisessä iässä
- Riittävä kielitaito suorittaa kaikki testit ilman kielen tulkin apua
- Vastuullinen hoitaja, joka on läsnä tutkimuslääkkeen annon aikana, valvoo potilaan noudattamista tutkimustoimenpiteiden ja haittatapahtumien suhteen ja on potilaan mukana kaikilla klinikkakäynneillä
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta ja hoitajalta ennen tutkimukseen tuloa
Poissulkemiskriteerit
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontatesteissä
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin sietäneet hoitoa 10 mg:n Ariceptilla tai vastaavalla annoksella toista koliiniesteraasi-inhibiittoria
- Vaikeita psykoottisia piirteitä, masennusta, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia viimeisen kolmen kuukauden aikana, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa
- Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät noudattaisi tutkimusmenettelyjä
- Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin Alzheimerin tauti viimeisen viiden vuoden aikana tai jolla on jäännösvaikutuksia
- Harhaluuloiset oireet ovat usein tyypillisiä Alzheimerin taudille, mutta potilaat, joiden oireet ovat niin voimakkaita, että ne edellyttävät vaihtoehtoista diagnoosia, suljetaan pois.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen kahden vuoden aikana (DSM-IV)
- Skitsofrenian historia (DSM-IV)
- Potilaat, joilla on ollut systeeminen syöpä viimeisen kahden vuoden aikana, eivät sisälly tähän
- Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana tai epävakaa tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti
- Hallitsematon insuliinia vaativa diabetes tai insuliinista riippumaton diabetes mellitus (hemoglobiini A1c [HBA1c] > 10,0)
Käyttö:
- systeemiset kortikosteroidit yli viikon ajan kolmen kuukauden aikana ennen lähtötasoa (BL)
- Parkinsonin taudin vastaiset aineet kahden kuukauden aikana ennen lähtötasoa (BL)
- Hyväksytyt tai tutkittavat koliiniesteraasi-inhibiittorit 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen BL:tä sen mukaan kumpi on pidempi
- Memantiini tai muut N-metyyli-D-asparagiinihapon (NMDA) antagonistit 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen BL:tä sen mukaan kumpi on pidempi
- Hoito voimakkailla neurolepteillä tai huumausainekipulääkkeillä neljän viikon sisällä ennen BL:tä
- Simetidiini neljän viikon sisällä ennen BL:tä
- Rauhoittavat useammin kuin kaksi kertaa viikossa nukkumaan neljän viikon aikana ennen BL:tä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cerebrolysiini + donepetsiili
|
Cerebrolysiinia (10 ml) annettiin suonensisäisenä infuusiona viitenä päivänä viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan (viikko 1-4) ja tämä hoitojakso toistettiin (viikko 13-16) kahden kuukauden hoitovapaan tauon jälkeen, mikä vastaa kokonaismäärästä. 40 infuusiota. Donepetsiiliä annettiin PO kerran päivässä koko tutkimuksen ajan (28 viikkoa). Neljän viikon kuluttua vuorokausiannos nostettiin 5 mg:sta 10 mg:aan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cerebrolysiini + lumelääke
|
Cerebrolysiinia (10 ml) annettiin suonensisäisenä infuusiona viitenä päivänä viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan (viikko 1-4) ja tämä hoitojakso toistettiin (viikko 13-16) kahden kuukauden hoitovapaan tauon jälkeen, mikä vastaa kokonaismäärästä. 40 infuusiota. Donepetsiilin lumelääkettä annettiin PO kerran päivässä koko tutkimuksen ajan (28 viikkoa).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Donepetsiili + lumelääke
|
Cerebrolysinille tarkoitettua lumelääkettä annettiin suonensisäisenä infuusiona viitenä päivänä viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan (viikko 1-4) ja tämä hoitojakso toistettiin (viikko 13-16) kahden kuukauden hoitovapaan tauon jälkeen, mikä vastaa yhteensä 40 infuusiot. Donepetsiiliä annettiin PO kerran päivässä koko tutkimuksen ajan (28 viikkoa). Neljän viikon kuluttua vuorokausiannos nostettiin 5 mg:sta 10 mg:aan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa alaosassa (laajennettu versio) (ADAS-COG+) viikolla 28
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 28
|
ADAS-cog+ on validoitu, laajalti käytetty, 14 kohteen psykometrinen instrumentti kognitiivisten toimintojen testaamiseen. Se on herkempi havaitsemaan muutoksia lievemmillä potilailla kuin alkuperäinen ADAS-cog.
Sen maksimipistemäärä on 85, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vajaatoimintaa, ja sen arvioi pätevä neuropsykologi.
|
perustilanne ja viikko 28
|
|
Clinical Interview-based Impression of Change (CIBIC+) -pisteet
Aikaikkuna: viikko 28
|
viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ADAS-COG+:lle
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16
|
viikko 4, 12, 16
|
|
ADAS-COG+ -vastaajat
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16, 28
|
viikko 4, 12, 16, 28
|
|
Vaihda perustilasta alkuperäiseen ADAS-COG:iin
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16, 28
|
viikko 4, 12, 16, 28
|
|
CIBIC+ Pisteet
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16
|
viikko 4, 12, 16
|
|
CIBIC+ -vastaajat
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16, 28
|
viikko 4, 12, 16, 28
|
|
Kliiniseen haastatteluun perustuva vakavuusvaikutelma (CIBIS+) -pisteet
Aikaikkuna: viikko 28
|
viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoimintatutkimuksen päivittäiseen elämään (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: viikko 16, 28
|
viikko 16, 28
|
|
Neuropsykiatrisen inventaarion (NPI) kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: viikko 16, 28
|
viikko 16, 28
|
|
Yhdistetyt vasteet, eli vastaus ADAS-COG+:ssa ja CIBIC+:ssa
Aikaikkuna: viikko 4, 12, 16, 28
|
viikko 4, 12, 16, 28
|
|
Haitalliset kokemukset, elintoiminnot, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset (hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi, elektrokardiogrammi [EKG])
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, 12, 16, 28
|
Lähtötilanne, viikko 4, 12, 16, 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ánton X Àlvarez, MD, PhD, EuroEspes Biomedical Research Center
- Opintojohtaja: Herbert Moessler, PhD, EBEWE Pharma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Donepetsiili
- Cerebrolysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EBE-031010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .