Badanie porównawcze mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności neurotroficznego i cholinergicznego leczenia choroby Alzheimera (Combi)
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne porównujące bezpieczeństwo i skuteczność cerebrolizyny i ariceptu (Donepezil) oraz terapii skojarzonej u pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera (AD)
Badanie przeprowadzono w celu porównania bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Cerebrolysin (10 mililitrów [ml]), Ariceptu (10 miligramów [mg]) oraz połączenia obu metod leczenia pod względem sprawności poznawczych i funkcji ogólnych u pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera (AD). . Należy również ocenić, czy stosowane zabiegi mają pozytywny wpływ na czynności życia codziennego i objawy neuropsychiatryczne.
Leczenie doustne preparatem Aricept lub Placebo podawano raz dziennie przez cały czas trwania badania. Leczenie dożylne preparatem Cerebrolysin lub placebo podawano raz dziennie przez 5 dni w tygodniu od 1 do 4 tygodnia oraz od 13 do 16 tygodnia badania. W trakcie badania pacjenci odbyli sześć wizyt w szpitalu w celu oceny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Endogenne czynniki neurotroficzne, zwane także neurotrofinami, są cząsteczkami sygnałowymi w różnych szlakach komórkowych i umożliwiają prawidłowe funkcjonowanie, przeżycie i regenerację neuronów. Wystarczająca podaż jest zatem uważana za warunek wstępny utrzymania neuronów, ale nagłe lub przewlekłe zmiany patologiczne skutkują zaburzeniem równowagi tego systemu regulacyjnego.
Cerebrolysin jest preparatem peptydowym o działaniu zbliżonym do endogennych czynników neurotroficznych. Ze względu na swoje działanie plejotropowe – neuroprotekcję, przeżycie neuronów, neuroplastyczność i neurogenezę – cerebrolizyna jest uważana za potencjalne narzędzie terapeutyczne w złożonych chorobach, takich jak udar czy demencja. W przeciwieństwie do naturalnie występujących czynników neurotroficznych, neuropeptydy cerebrolizyny dostają się do miąższu mózgu poprzez przekroczenie bariery krew-mózg po podaniu obwodowym (dożylnym [IV]).
Inne podejście do leczenia choroby Alzheimera jest ukierunkowane na układ cholinergiczny w celu zwiększenia korowej acetylocholiny. Jednym z tych leków jest donepezil antycholinesterazy (Aricept). Wydaje się jednak, że antycholinoesterazy przynoszą jedynie objawową korzyść przez ograniczony czas i nie wpływają na postęp choroby. Ze względu na różne mechanizmy działania i profil kliniczny Cerebrolysyny i Ariceptu, terapia skojarzona obu może zapewnić synergistyczne efekty leczenia. Można prawdopodobnie oczekiwać, że połączenie leczenia ukierunkowanego na oś neurotroficzną (Cerebrolysin) z leczeniem poprawiającym neuroprzekaźnictwo cholinergiczne (Aricept) przyniesie dodatkowe korzyści pacjentom z AD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Granada, Hiszpania, 18340
- Centro Geriátrico Fuente Salinas
-
La Coruna, Hiszpania, 15166
- EuroEspes Biomedical Research Centre
-
Málaga, Hiszpania, 29005
- Clínica de Memoria
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. rewizja [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
- Mini-Mental-State-Examination (MMSE) 12-25 włącznie
- Zmodyfikowany wynik Hachinskiego ≤4
- Tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez cech infekcji, zawału lub innych zmian ogniskowych i bez objawów klinicznych sugerujących interweniującą chorobę neurologiczną. Pacjenci, którzy przebyli pojedynczy, niemy klinicznie zawał lakunarny, kwalifikują się, pod warunkiem, że zawał lakunarny nie jest uważany za odpowiedzialnego za objawy pacjenta, jest
- Wynik w Skali Depresji Hamiltona ≤15
- Odpowiednia ostrość wzroku i słuchu umożliwiająca wykonanie badań neuropsychologicznych
- Możliwość wypróbowania wszystkich części części poznawczej skali oceny choroby Alzheimera (wersja rozszerzona) (ADAS-cog+)
- Dobry ogólny stan zdrowia bez dodatkowych chorób, które mogą zakłócać badanie
- Normalna witamina B12, kwas foliowy, laboratorium badań nad chorobami wenerycznymi (VDRL) i hormon stymulujący tarczycę (TSH) lub bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić badanie
- Elektrokardiogram (EKG) i prześwietlenie klatki piersiowej (jeśli jest to klinicznie konieczne według badacza) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić badanie
- Pacjent nie jest zinstytucjonalizowany
- Pacjentka nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie jest w wieku rozrodczym
- Wystarczające umiejętności językowe, aby ukończyć wszystkie testy bez pomocy tłumacza języka
- Odpowiedzialny opiekun jest obecny podczas podawania badanego leku, monitoruje przestrzeganie przez pacjenta procedur badania i zdarzeń niepożądanych oraz towarzyszy pacjentowi podczas wszystkich wizyt w klinice
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta i opiekuna przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w zestawie testów przesiewowych
- Pacjenci, którzy w przeszłości nie tolerowali leczenia produktem Aricept w dawce 10 mg lub leczenia odpowiednią dawką innego inhibitora cholinoesterazy
- Ciężkie cechy psychotyczne, depresja, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich trzech miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu
- Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu
- Pacjenci, którzy w opinii badacza nie zastosowaliby się do procedur badania
- Każda istotna choroba neurologiczna inna niż choroba Alzheimera, występująca w ciągu ostatnich pięciu lat lub ze skutkami rezydualnymi
- Objawy urojeniowe są często charakterystyczne dla choroby Alzheimera, ale pacjenci z objawami tak wyraźnymi, że uzasadniają alternatywne rozpoznanie, są wykluczeni
- Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich dwóch lat (DSM-IV)
- Historia schizofrenii (DSM-IV)
- Wykluczeni są pacjenci z wywiadem raka układowego w ciągu ostatnich dwóch lat
- Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatniego roku lub niestabilna lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym niekontrolowane nadciśnienie
- Niekontrolowana cukrzyca wymagająca insuliny lub cukrzyca insulinoniezależna (stężenie hemoglobiny A1c [HBA1c] > 10,0)
Zastosowanie:
- ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ponad tydzień w ciągu trzech miesięcy przed punktem wyjściowym (BL)
- Leki przeciw parkinsonizmowi w ciągu dwóch miesięcy przed punktem wyjściowym (BL)
- Zatwierdzone lub badane inhibitory cholinesterazy w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed BL
- Memantyna lub inni antagoniści kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA) w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed BL
- Leczenie neuroleptykami o dużej sile działania lub narkotycznymi lekami przeciwbólowymi w ciągu czterech tygodni przed BL
- Cymetydyna w ciągu czterech tygodni przed BL
- Środki uspokajające częściej niż dwa razy w tygodniu na sen w ciągu czterech tygodni przed BL
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cerebrolizyna + donepezil
|
Cerebrolysin (10 ml) podawano we wlewie dożylnym przez pięć dni w tygodniu przez cztery kolejne tygodnie (tydzień 1-4) z powtórzeniem tego cyklu leczenia (tydzień 13-16) po dwumiesięcznej przerwie w leczeniu, co stanowi całkowitą 40 infuzji. Donepezil podawano doustnie raz dziennie przez cały czas trwania badania (28 tygodni). Po czterech tygodniach dawkę dzienną zwiększono z 5 mg do 10 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cerebrolizyna + placebo
|
Cerebrolysin (10 ml) podawano we wlewie dożylnym przez pięć dni w tygodniu przez cztery kolejne tygodnie (tydzień 1-4) z powtórzeniem tego cyklu leczenia (tydzień 13-16) po dwumiesięcznej przerwie w leczeniu, co stanowi całkowitą 40 infuzji. Placebo dla donepezylu podawano doustnie raz dziennie przez cały czas trwania badania (28 tygodni).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Donepezil + placebo
|
Placebo dla preparatu Cerebrolysin podawano we wlewie dożylnym przez pięć dni w tygodniu przez cztery kolejne tygodnie (tydzień 1-4) z powtórzeniem tego cyklu leczenia (tydzień 13-16) po dwumiesięcznej przerwie w leczeniu, co odpowiada łącznie 40 napary. Donepezil podawano doustnie raz dziennie przez cały czas trwania badania (28 tygodni). Po czterech tygodniach dawkę dzienną zwiększono z 5 mg do 10 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w części poznawczej skali oceny choroby Alzheimera (wersja rozszerzona) (ADAS-COG+) w 28. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: punkt wyjściowy i tydzień 28
|
ADAS-cog+ to zwalidowany, szeroko stosowany, 14-itemowy instrument psychometryczny do testowania funkcji poznawczych o zwiększonej czułości w wykrywaniu zmian u łagodniejszych pacjentów w porównaniu z oryginalnym ADAS-cog.
Ma maksymalny wynik 85 z wyższym wynikiem wskazującym na upośledzenie i został oceniony przez wykwalifikowanego neuropsychologa.
|
punkt wyjściowy i tydzień 28
|
|
Ocena wrażenia zmiany na podstawie wywiadu klinicznego (CIBIC+).
Ramy czasowe: tydzień 28
|
tydzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej dla ADAS-COG+
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16
|
tydzień 4, 12, 16
|
|
Respondenci ADAS-COG+
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16, 28
|
tydzień 4, 12, 16, 28
|
|
Zmiana od linii bazowej dla oryginalnego ADAS-COG
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16, 28
|
tydzień 4, 12, 16, 28
|
|
Wynik CIBIC+
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16
|
tydzień 4, 12, 16
|
|
Ratownicy CIBIC+
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16, 28
|
tydzień 4, 12, 16, 28
|
|
Skala oceny nasilenia na podstawie wywiadu klinicznego (CIBIS+).
Ramy czasowe: tydzień 28
|
tydzień 28
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku codziennych czynności w ramach wspólnych badań nad chorobą Alzheimera (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: tydzień 16, 28
|
tydzień 16, 28
|
|
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku dla Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI)
Ramy czasowe: tydzień 16, 28
|
tydzień 16, 28
|
|
Łączni respondenci, tj. odpowiedź w ADAS-COG+ i CIBIC+
Ramy czasowe: tydzień 4, 12, 16, 28
|
tydzień 4, 12, 16, 28
|
|
Działania niepożądane, objawy życiowe, badania fizykalne i neurologiczne, badania laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu, elektrokardiogram [EKG])
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 12, 16, 28
|
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 12, 16, 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ánton X Àlvarez, MD, PhD, EuroEspes Biomedical Research Center
- Dyrektor Studium: Herbert Moessler, PhD, EBEWE Pharma
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Demencja
- Tauopatie
- Choroba Alzheimera
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki nootropowe
- Inhibitory cholinoesterazy
- Donepezil
- Cerebrolizyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EBE-031010
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .