Jämförande studie för att testa säkerhet och effekt av neurotrofisk och kolinerg behandling av Alzheimers sjukdom (Combi)

Inklusionskriterier

• Diagnos av trolig AD (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e revisionen [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
• Mini-Mental-State-Examination (MMSE) på 12-25, inklusive
• Ändrad Hachinski-poäng ≤4
• Datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning inom 12 månader före screening utan tecken på infektion, infarkt eller andra fokala lesioner och utan kliniska symtom som tyder på intervenerande neurologisk sjukdom. Patienter som har haft en enda, kliniskt tyst lakunär infarkt är berättigade förutsatt att den lakunära infarkten inte anses vara ansvarig för patientens symtom, är
• Hamilton Depression Scale poäng på ≤15
• Tillräcklig syn- och hörselkärpa för att möjliggöra neuropsykologisk testning
• Möjlighet att prova alla delar av Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subpart (extended version) (ADAS-cog+)
• God allmän hälsa utan ytterligare sjukdomar som förväntas störa studien
• Normal B12, folsyra, könssjukdomsforskningslaboratorium (VDRL) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller utan några kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle förväntas störa studien
• Elektrokardiogram (EKG) och lungröntgen (om det är kliniskt nödvändigt per utredare) utan kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle förväntas störa studien
• Patienten är inte institutionaliserad
• Patienten är inte gravid, ammande eller i fertil ålder
• Tillräckliga språkkunskaper för att genomföra alla tester utan hjälp av en språktolk
• Ansvarig vårdgivare är närvarande under administrering av studieläkemedlet, övervakar patientens efterlevnad av studieprocedurer och biverkningar och följer med patienten till alla klinikbesök
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten och vårdgivaren innan inträdet i studien

Exklusions kriterier

• Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på batteriet av screeningtest
• Patienter som tidigare inte har tolererat behandling med 10 mg Aricept eller behandling med motsvarande dos av en annan kolinesterashämmare
• Allvarliga psykotiska egenskaper, depression, agitation eller beteendeproblem under de senaste tre månaderna som kan leda till svårigheter att följa protokollet
• Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollet
• Patienter som enligt utredarens uppfattning inte skulle följa studieprocedurerna
• Någon betydande neurologisk sjukdom annan än Alzheimers sjukdom, under de senaste fem åren, eller med kvarvarande effekter
• Vanföreställningar är ofta karakteristiska för Alzheimers sjukdom, men patienter med symtom så uttalade att de motiverar en alternativ diagnos utesluts
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste två åren (DSM-IV)
• Historik av schizofreni (DSM-IV)
• Patienter med en historia av systemisk cancer under de senaste två åren exkluderas
• Historik av hjärtinfarkt under det senaste året eller instabil eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni
• Okontrollerad insulinkrävande diabetes eller icke-insulinberoende diabetes mellitus (Hemoglobin A1c [HBA1c] > 10,0)

• Användning av:

  • systemiska kortikosteroider i mer än en vecka inom tre månader före Baseline (BL)
  • Anti-Parkinsonmedel inom två månader före baslinjen (BL)
  • Godkända eller undersökta kolinesterashämmare inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före BL
  • Memantin eller andra N-metyl-D-asparaginsyra (NMDA) antagonister inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före BL
  • Behandling med högpotenta neuroleptika eller narkotiska analgetika inom fyra veckor före BL
  • Cimetidin inom fyra veckor före BL
  • Lugnande medel oftare än två gånger i veckan för sömn inom fyra veckor före BL