Sammenlignende undersøgelse for at teste sikkerhed og effektivitet af neurotrofisk og kolinerg behandling af Alzheimers sygdom (Combi)

Inklusionskriterier

• Diagnose af sandsynlig AD (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. revision [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
• Mini-Mental-State-Examination (MMSE) på 12-25, inklusive
• Ændret Hachinski-score ≤4
• Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 12 måneder før screening uden tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner og uden kliniske symptomer, der tyder på intervenerende neurologisk sygdom. Patienter, der har haft et enkelt, klinisk stille lakunært infarkt, er berettigede, forudsat at det lakunære infarkt ikke anses for at være ansvarlig for patientens symptomer, er
• Hamilton Depression Scale-score på ≤15
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at tillade neuropsykologisk testning
• Evne til at prøve alle sektioner af Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subpart (udvidet version) (ADAS-cog+)
• Godt generelt helbred uden yderligere sygdomme, der forventes at interferere med undersøgelsen
• Normal B12, folinsyre, kønssygdomsforskningslaboratorium (VDRL) og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller uden nogen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der forventes at interferere med undersøgelsen
• Elektrokardiogram (EKG) og røntgen af ​​thorax (hvis det er klinisk nødvendigt pr. investigator) uden klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som forventes at interferere med undersøgelsen
• Patienten er ikke institutionaliseret
• Patienten er ikke gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder
• Tilstrækkelige sprogkundskaber til at gennemføre alle test uden hjælp fra en sprogtolk
• Ansvarlig omsorgsperson, der er til stede under administration af undersøgelseslægemidlet, overvåger patientens overholdelse af undersøgelsesprocedurer og uønskede hændelser og ledsager patienten til alle klinikbesøg
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten og plejepersonalet før indtræden i undersøgelsen

Eksklusionskriterier

• Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter på batteriet af screeningstests
• Patienter, der tidligere ikke har tolereret behandling med 10 mg Aricept eller behandling med en tilsvarende dosis af en anden kolinesterasehæmmer
• Alvorlige psykotiske træk, depression, agitation eller adfærdsproblemer inden for de sidste tre måneder, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen
• Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen
• Patienter, som efter investigators mening ikke ville overholde undersøgelsesprocedurerne
• Enhver væsentlig neurologisk sygdom bortset fra Alzheimers sygdom inden for de seneste fem år eller med resterende virkninger
• Vrangforestillingssymptomer er ofte karakteristiske for Alzheimers sygdom, men patienter med symptomer så udtalte, at de berettiger til en alternativ diagnose, er udelukket
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år (DSM-IV)
• Historie om skizofreni (DSM-IV)
• Patienter med en historie med systemisk cancer inden for de seneste to år er udelukket
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for det seneste år eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive ukontrolleret hypertension
• Ukontrolleret insulinkrævende diabetes eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (Hæmoglobin A1c [HBA1c] > 10,0)

• Anvendelse af:

  • systemiske kortikosteroider i mere end en uge inden for tre måneder før baseline (BL)
  • Anti-Parkinson-midler inden for to måneder før baseline (BL)
  • Godkendte eller afprøvende kolinesterasehæmmere inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før BL
  • Memantin eller andre N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA) antagonister inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før BL
  • Behandling med højpotente neuroleptika eller narkotiske analgetika inden for fire uger før BL
  • Cimetidin inden for fire uger før BL
  • Beroligende midler hyppigere end to gange om ugen til søvn inden for fire uger før BL