Estudo comparativo para testar a segurança e eficácia do tratamento neurotrófico e colinérgico da doença de Alzheimer (Combi)

Critério de inclusão

• Diagnóstico de DA provável (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª revisão [DSM-IV], Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados [NINCDS-ADRDA])
• Mini-exame do estado mental (MMSE) de 12-25, inclusive
• Pontuação de Hachinski modificada ≤4
• Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) dentro de 12 meses antes da triagem sem evidência de infecção, infarto ou outras lesões focais e sem sintomas clínicos sugestivos de doença neurológica interveniente. Os pacientes que tiveram um único infarto lacunar clinicamente silencioso são elegíveis, desde que o infarto lacunar não seja considerado responsável pelos sintomas do paciente, seja
• Pontuação da Escala de Depressão de Hamilton ≤15
• Acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos
• Capacidade de tentar todas as seções da Subparte Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (versão estendida) (ADAS-cog+)
• Boa saúde geral sem doenças adicionais que possam interferir no estudo
• B12 normal, ácido fólico, laboratório de pesquisa de doenças venéreas (VDRL) e hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou sem quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que possam interferir no estudo
• Eletrocardiograma (ECG) e radiografia de tórax (se clinicamente necessário por investigador) sem anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que seriam esperadas para interferir no estudo
• O paciente não está institucionalizado
• A paciente não está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar
• Competências linguísticas suficientes para concluir todos os testes sem assistência de um intérprete de idiomas
• O cuidador responsável está presente durante a administração do medicamento do estudo, monitora a adesão do paciente aos procedimentos do estudo e eventos adversos e acompanha o paciente em todas as visitas clínicas
• Consentimento informado por escrito obtido do paciente e cuidador antes da entrada no estudo

Critério de exclusão

• Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na bateria de testes de triagem
• Doentes que no passado não toleraram o tratamento com 10 mg de Aricept ou o tratamento com uma dose correspondente de outro inibidor da colinesterase
• Características psicóticas graves, depressão, agitação ou problemas comportamentais nos últimos três meses que podem levar a dificuldade em cumprir o protocolo
• Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa levar à dificuldade de cumprir o protocolo
• Pacientes que, na opinião do investigador, não cumpririam os procedimentos do estudo
• Qualquer doença neurológica significativa, exceto a doença de Alzheimer, nos últimos cinco anos ou com efeitos residuais
• Sintomas delirantes são frequentemente característicos da doença de Alzheimer, mas pacientes com sintomas tão pronunciados que justifiquem um diagnóstico alternativo são excluídos
• História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos dois anos (DSM-IV)
• Histórico de esquizofrenia (DSM-IV)
• Pacientes com história de câncer sistêmico nos últimos dois anos são excluídos
• História de infarto do miocárdio no último ano ou doença cardiovascular instável ou grave, incluindo hipertensão não controlada
• Diabetes não controlado que requer insulina ou diabetes mellitus não insulinodependente (Hemoglobina A1c [HBA1c] > 10,0)

• Uso de:

  • corticosteróides sistêmicos por mais de uma semana dentro de três meses antes da linha de base (BL)
  • Agentes antiparkinsonianos dentro de dois meses antes da linha de base (BL)
  • Inibidores da colinesterase aprovados ou em investigação dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes do BL
  • Memantina ou outros antagonistas do ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) em 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for maior, antes da BL
  • Tratamento com neurolépticos de alta potência ou analgésicos narcóticos nas quatro semanas anteriores ao BL
  • Cimetidina dentro de quatro semanas antes da BL
  • Sedativos mais frequentemente do que duas vezes por semana para dormir dentro de quatro semanas antes da BL