Sammenlignende studie for å teste sikkerhet og effekt av nevrotrofisk og kolinerg behandling av Alzheimers sykdom (Combi)

Inklusjonskriterier

• Diagnose av sannsynlig AD (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. revisjon [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
• Mini-Mental-State-Examination (MMSE) på 12-25, inklusive
• Modifisert Hachinski-score ≤4
• Computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning innen 12 måneder før screening uten tegn på infeksjon, infarkt eller andre fokale lesjoner og uten kliniske symptomer som tyder på intervenerende nevrologisk sykdom. Pasienter som har hatt et enkelt, klinisk stille lakunært infarkt er kvalifisert forutsatt at det lakunære infarktet ikke anses å være ansvarlig for pasientens symptomer, er
• Hamilton Depression Scale-poengsum på ≤15
• Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing
• Evne til å prøve alle deler av Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subpart (utvidet versjon) (ADAS-cog+)
• God generell helse uten ytterligere sykdommer som forventes å forstyrre studien
• Normal B12, folsyre, kjønnssykdomsforskningslaboratorium (VDRL) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) eller uten noen klinisk signifikante laboratorieavvik som forventes å forstyrre studien
• Elektrokardiogram (EKG) og røntgen av thorax (hvis klinisk nødvendig per etterforsker) uten klinisk signifikante laboratorieavvik som forventes å forstyrre studien
• Pasienten er ikke institusjonalisert
• Pasienten er ikke gravid, ammer eller er i fertil alder
• Tilstrekkelige språkkunnskaper til å fullføre alle tester uten hjelp fra en språktolk
• Ansvarlig omsorgsperson som er tilstede under administrering av studiemedisin, overvåker pasientens etterlevelse av studieprosedyrer og uønskede hendelser, og følger pasienten til alle klinikkbesøk
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten og omsorgspersonen før inntreden i studien

Eksklusjonskriterier

• Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik på batteriet av screeningtester
• Pasienter som tidligere ikke har tolerert behandling med 10 mg Aricept eller behandling med tilsvarende dose av en annen kolinesterasehemmer
• Alvorlige psykotiske trekk, depresjon, agitasjon eller atferdsproblemer i løpet av de siste tre månedene som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen
• Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen
• Pasienter som etter etterforskerens mening ikke ville følge studieprosedyrene
• Enhver annen betydelig nevrologisk sykdom enn Alzheimers sykdom, i løpet av de siste fem årene, eller med gjenværende effekter
• Vrangforestillingssymptomer er ofte karakteristiske for Alzheimers sykdom, men pasienter med symptomer så uttalte at de berettiger en alternativ diagnose er ekskludert
• Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste to årene (DSM-IV)
• Historie med schizofreni (DSM-IV)
• Pasienter med systemisk kreft i anamnesen de siste to årene er ekskludert
• Anamnese med hjerteinfarkt det siste året eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon
• Ukontrollert insulinkrevende diabetes eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (Hemoglobin A1c [HBA1c] > 10,0)

• Bruken av:

  • systemiske kortikosteroider i mer enn én uke innen tre måneder før baseline (BL)
  • Anti-Parkinson-midler innen to måneder før baseline (BL)
  • Godkjente eller undersøkende kolinesterasehemmere innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før BL
  • Memantin eller andre N-metyl-D-asparaginsyre (NMDA) antagonister innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før BL
  • Behandling med høypotente nevroleptika eller narkotiske analgetika innen fire uker før BL
  • Cimetidin innen fire uker før BL
  • Beroligende midler oftere enn to ganger per uke for søvn innen fire uker før BL