Vergelijkende studie om de veiligheid en werkzaamheid van neurotrofe en cholinerge behandeling van de ziekte van Alzheimer te testen (Combi)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van cerebrolysine en Aricept (Donepezil) en een combinatietherapie te vergelijken bij patiënten met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer (AD)
De studie werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van Cerebrolysin (10 mililiter [ml]), Aricept (10 miligram [mg]) en een combinatie van beide behandelingen te vergelijken op cognitieve prestaties en globale functie bij patiënten met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer (AD). . Ook moet worden beoordeeld of de behandelingen een positief effect hebben op activiteiten van het dagelijks leven en neuropsychiatrische symptomen.
Orale behandeling met Aricept of Placebo werd tijdens het onderzoek eenmaal daags gegeven. Intraveneuze behandeling met Cerebrolysin of Placebo werd eenmaal daags gedurende 5 dagen per week gegeven gedurende week 1 tot 4 en gedurende week 13 tot 16 van het onderzoek. Tijdens de studie hadden de patiënten zes bezoeken aan het ziekenhuis voor evaluatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endogene neurotrofe factoren, ook wel neurotrofines genoemd, zijn signaalmoleculen in verschillende cellulaire routes en zorgen voor een goede neuronale functie, overleving en regeneratie. Voldoende toevoer wordt daarom beschouwd als een voorwaarde voor neuronaal onderhoud, maar plotselinge of chronische pathologische veranderingen resulteren in een onbalans van dit regulatiesysteem.
Cerebrolysine is een peptidepreparaat dat op een vergelijkbare manier werkt als endogene neurotrofe factoren. Vanwege zijn pleiotrope effecten - neuroprotectie, neuronale overleving, neuroplasticiteit en neurogenese - wordt cerebrolysine beschouwd als een potentieel therapeutisch hulpmiddel bij complexe ziekten zoals beroerte of dementie. In tegenstelling tot natuurlijk voorkomende neurotrofe factoren, dringen neuropeptiden van cerebrolysine het hersenparenchym binnen door de bloed-hersenbarrière te passeren na perifere (intraveneuze [IV]) toediening.
Een andere behandelingsbenadering voor de ziekte van Alzheimer richt zich op het cholinerge systeem om corticale acetylcholine te verhogen. Een van deze medicijnen is de anticholinesterase donepezil (Aricept). Anticholinesterases lijken echter gedurende een beperkte periode alleen symptomatisch voordeel te bieden en de progressie van de ziekte niet te beïnvloeden. Gezien de verschillende werkingsmechanismen en het klinische profiel van Cerebrolysin en Aricept, kan een combinatietherapie van beide synergetische behandelingseffecten opleveren. Van de combinatie van een behandeling gericht op de neurotrofe as (Cerebrolysin) met een behandeling ter verbetering van de cholinerge neurotransmissie (Aricept) kan worden verwacht dat het AD-patiënten extra voordelen zal bieden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Granada, Spanje, 18340
- Centro Geriátrico Fuente Salinas
-
La Coruna, Spanje, 15166
- EuroEspes Biomedical Research Centre
-
Málaga, Spanje, 29005
- Clínica de Memoria
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Diagnose van waarschijnlijke AD (diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, 4e revisie [DSM-IV], National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA])
- Mini-Mental-State-Examination (MMSE) van 12 t/m 25 jaar
- Gewijzigde Hachinski-score ≤4
- Computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies en zonder klinische symptomen die wijzen op een tussenliggende neurologische aandoening. Patiënten die een enkelvoudig, klinisch stil lacunair infarct hebben gehad, komen in aanmerking, op voorwaarde dat het lacunair infarct niet verantwoordelijk wordt geacht voor de symptomen van de patiënt.
- Hamilton Depression Scale-score van ≤15
- Adequate visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken
- Mogelijkheid om alle secties van de Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subpart (uitgebreide versie) (ADAS-cog+) uit te proberen
- Goede algemene gezondheid zonder bijkomende ziekten waarvan wordt verwacht dat ze de studie verstoren
- Normaal B12, foliumzuur, onderzoekslaboratorium voor geslachtsziekten (VDRL) en schildklierstimulerend hormoon (TSH) of zonder enige klinisch significante laboratoriumafwijkingen die naar verwachting het onderzoek zouden verstoren
- Elektrocardiogram (ECG) en röntgenfoto van de borstkas (indien klinisch noodzakelijk volgens onderzoeker) zonder klinisch significante laboratoriumafwijkingen die naar verwachting het onderzoek zouden verstoren
- Patiënt is niet opgenomen in een instelling
- Patiënt is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd
- Voldoende taalvaardigheid om alle testen af te ronden zonder hulp van een taaltolk
- Verantwoordelijke verzorger die aanwezig is tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, toezicht houdt op de naleving door de patiënt van de onderzoeksprocedures en bijwerkingen, en de patiënt vergezelt naar alle kliniekbezoeken
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt en verzorger voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria
- Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen op de reeks screeningtests
- Patiënten die in het verleden een behandeling met 10 mg Aricept of een overeenkomstige dosis van een andere cholinesteraseremmer niet verdroegen
- Ernstige psychotische kenmerken, depressie, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen drie maanden die ertoe kunnen leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd
- Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die ertoe kan leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet zouden naleven
- Elke significante neurologische ziekte anders dan de ziekte van Alzheimer, in de afgelopen vijf jaar, of met resterende effecten
- Waansymptomen zijn vaak kenmerkend voor de ziekte van Alzheimer, maar patiënten met symptomen die zo uitgesproken zijn dat ze een alternatieve diagnose rechtvaardigen, worden uitgesloten
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar (DSM-IV)
- Geschiedenis van schizofrenie (DSM-IV)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van systemische kanker in de afgelopen twee jaar zijn uitgesloten
- Geschiedenis van een hartinfarct in het afgelopen jaar of onstabiele of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie
- Ongecontroleerde diabetes die insuline nodig heeft of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (hemoglobine A1c [HBA1c] > 10,0)
Gebruik van:
- systemische corticosteroïden gedurende meer dan een week binnen drie maanden voorafgaand aan Baseline (BL)
- Antiparkinsonmiddelen binnen twee maanden voorafgaand aan baseline (BL)
- Goedgekeurde of experimentele cholinesteraseremmers binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan BL
- Memantine of andere N-methyl-D-asparaginezuur (NMDA)-antagonisten binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan BL
- Behandeling met krachtige neuroleptica of narcotische analgetica binnen vier weken voorafgaand aan BL
- Cimetidine binnen vier weken voorafgaand aan BL
- Sedativa vaker dan twee keer per week voor slaap binnen vier weken voorafgaand aan BL
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cerebrolysine + donepezil
|
Cerebrolysine (10 ml) werd gedurende vier opeenvolgende weken (week 1-4) vijf dagen per week als intraveneus infuus gegeven met herhaling van deze behandelingskuur (week 13-16) na een behandelingsvrij interval van twee maanden, goed voor een totale van 40 infusen. Gedurende de gehele duur van het onderzoek (28 weken) werd Donepezil eenmaal daags oraal toegediend. Na vier weken werd de dagelijkse dosis verhoogd van 5 mg naar 10 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cerebrolysine + placebo
|
Cerebrolysine (10 ml) werd gedurende vier opeenvolgende weken (week 1-4) vijf dagen per week als intraveneus infuus gegeven met herhaling van deze behandelingskuur (week 13-16) na een behandelingsvrij interval van twee maanden, goed voor een totale van 40 infusen. Placebo voor donepezil werd gedurende de gehele duur van het onderzoek (28 weken) eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Donepezil + placebo
|
Placebo voor Cerebrolysin werd gedurende vier opeenvolgende weken (week 1-4) vijf dagen per week als intraveneus infuus gegeven met herhaling van deze behandelingskuur (week 13-16) na een behandelingsvrij interval van twee maanden, goed voor een totaal van 40 infusies. Gedurende de gehele duur van het onderzoek (28 weken) werd Donepezil eenmaal daags oraal toegediend. Na vier weken werd de dagelijkse dosis verhoogd van 5 mg naar 10 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het cognitieve subdeel van de beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer (uitgebreide versie) (ADAS-COG+) in week 28
Tijdsspanne: basislijn en week 28
|
De ADAS-cog+ is een gevalideerd, veel gebruikt, 14-item psychometrisch instrument voor het testen van cognitieve functies met verhoogde gevoeligheid bij het detecteren van veranderingen bij mildere patiënten in vergelijking met de originele ADAS-cog.
Het heeft een maximale score van 85 met een hogere score die een stoornis aangeeft en werd beoordeeld door een gekwalificeerde neuropsycholoog.
|
basislijn en week 28
|
|
Op klinische interviews gebaseerde indruk van verandering (CIBIC+) Score
Tijdsspanne: week 28
|
week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Wijziging vanaf basislijn voor ADAS-COG+
Tijdsspanne: week 4, 12, 16
|
week 4, 12, 16
|
|
ADAS-COG+-responders
Tijdsspanne: week 4, 12, 16, 28
|
week 4, 12, 16, 28
|
|
Verandering vanaf basislijn voor originele ADAS-COG
Tijdsspanne: week 4, 12, 16, 28
|
week 4, 12, 16, 28
|
|
CIBIC+-score
Tijdsspanne: week 4, 12, 16
|
week 4, 12, 16
|
|
CIBIC+-responders
Tijdsspanne: week 4, 12, 16, 28
|
week 4, 12, 16, 28
|
|
Op klinische interviews gebaseerde indruk van ernstscore (CIBIS+).
Tijdsspanne: week 28
|
week 28
|
|
Verandering ten opzichte van baseline voor de ziekte van Alzheimer Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: week 16, 28
|
week 16, 28
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale score voor neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: week 16, 28
|
week 16, 28
|
|
Gecombineerde responders, d.w.z. respons in ADAS-COG+ en CIBIC+
Tijdsspanne: week 4, 12, 16, 28
|
week 4, 12, 16, 28
|
|
Bijwerkingen, vitale functies, fysieke en neurologische onderzoeken, laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, elektrocardiogram [ECG])
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 16, 28
|
Basislijn, week 4, 12, 16, 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ánton X Àlvarez, MD, PhD, EuroEspes Biomedical Research Center
- Studie directeur: Herbert Moessler, PhD, EBEWE Pharma
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Nootropische middelen
- Cholinesteraseremmers
- Donepezil
- Cerebrolysine
Andere studie-ID-nummers
- EBE-031010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .