Estudio comparativo para probar la seguridad y eficacia del tratamiento neurotrófico y colinérgico de la enfermedad de Alzheimer (Combi)

Criterios de inclusión

• Diagnóstico de probable EA (Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 4.ª revisión [DSM-IV], Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados [NINCDS-ADRDA])
• Mini-Mental-State-Examen (MMSE) de 12-25, inclusive
• Puntuación Hachinski modificada ≤4
• Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 12 meses previos a la selección sin evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales y sin síntomas clínicos que sugieran una enfermedad neurológica intermedia. Los pacientes que han tenido un solo infarto lacunar clínicamente asintomático son elegibles siempre que no se considere que el infarto lacunar es responsable de los síntomas del paciente, es
• Puntuación de la escala de depresión de Hamilton de ≤15
• Agudeza visual y auditiva adecuada para permitir pruebas neuropsicológicas.
• Capacidad para intentar todas las secciones de la Subparte Cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (versión extendida) (ADAS-cog+)
• Buena salud general sin enfermedades adicionales que se espera que interfieran con el estudio.
• B12 normal, ácido fólico, laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL) y hormona estimulante de la tiroides (TSH) o sin anomalías de laboratorio clínicamente significativas que se esperaría que interfirieran con el estudio
• Electrocardiograma (ECG) y radiografía de tórax (si es clínicamente necesario por Investigador) sin anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que se espera que interfieran con el estudio
• El paciente no está institucionalizado
• La paciente no está embarazada, amamantando o en edad fértil
• Conocimientos lingüísticos suficientes para completar todas las pruebas sin la ayuda de un intérprete de idiomas
• El cuidador responsable está presente durante la administración del fármaco del estudio, supervisa el cumplimiento del paciente con los procedimientos del estudio y los eventos adversos, y acompaña al paciente a todas las visitas a la clínica.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente y del cuidador antes de ingresar al estudio

Criterio de exclusión

• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en la batería de pruebas de detección.
• Pacientes que en el pasado no hayan tolerado el tratamiento con 10 mg de Aricept o el tratamiento con la dosis correspondiente de otro inhibidor de la colinesterasa
• Síntomas psicóticos graves, depresión, agitación o problemas de conducta en los últimos tres meses que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo
• Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes que, en opinión del investigador, no cumplirían con los procedimientos del estudio.
• Cualquier enfermedad neurológica significativa distinta de la enfermedad de Alzheimer, en los últimos cinco años, o con efectos residuales
• Los síntomas delirantes suelen ser característicos de la enfermedad de Alzheimer, pero quedan excluidos los pacientes con síntomas tan pronunciados que justifican un diagnóstico alternativo.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos dos años (DSM-IV)
• Historia de la esquizofrenia (DSM-IV)
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de cáncer sistémico en los últimos dos años.
• Antecedentes de infarto de miocardio en el último año o enfermedad cardiovascular inestable o grave, incluida hipertensión no controlada
• Diabetes insulinodependiente no controlada o diabetes mellitus no insulinodependiente (Hemoglobina A1c [HBA1c] > 10,0)

• Uso de:

  • corticosteroides sistémicos durante más de una semana en los tres meses anteriores al inicio (BL)
  • Agentes antiparkinsonianos en los dos meses anteriores al inicio (BL)
  • Inhibidores de colinesterasa aprobados o en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de BL
  • Memantina u otros antagonistas del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de BL
  • Tratamiento con neurolépticos de alta potencia o analgésicos narcóticos dentro de las cuatro semanas anteriores al BL
  • Cimetidina dentro de las cuatro semanas anteriores a BL
  • Sedantes con más frecuencia que dos veces por semana para dormir dentro de las cuatro semanas anteriores a BL