神经营养和胆碱能治疗阿尔茨海默病安全性和有效性的比较研究 (Combi)
一项随机、双盲、临床试验，比较脑活素和安理西普（多奈哌齐）与联合疗法在疑似阿尔茨海默病 (AD) 患者中的安全性和有效性
进行该研究是为了比较 Cerebrolysin（10 毫升 [ml]）、Aricept（10 毫克 [mg]）以及这两种疗法的组合对疑似阿尔茨海默氏病 (AD) 患者的认知表现和整体功能的安全性和有效性. 还应评估治疗是否对日常生活活动和神经精神症状产生积极影响。
在整个研究过程中，每天一次使用安理申或安慰剂进行口服治疗。 在研究的第 1 至 4 周和第 13 至 16 周期间，每天一次，每周 5 天，给予 Cerebrolysin 或安慰剂静脉内治疗。 在研究期间，患者在医院进行了六次访问以进行评估。
研究概览
详细说明
内源性神经营养因子，也称为神经营养因子，是各种细胞通路中的信号分子，可实现正常的神经元功能、存活和再生。 因此，充足的供应被认为是神经元维持的先决条件，但突然或慢性的病理变化会导致该调节系统失衡。
Cerebrolysin 是一种肽制剂，其作用类似于内源性神经营养因子。 由于其多效性作用 - 神经保护、神经元存活、神经可塑性和神经发生 -，Cerebrolysin 被认为是中风或痴呆等复杂疾病的潜在治疗工具。 与天然存在的神经营养因子相反，脑活素的神经肽在外周（静脉 [IV]）给药后通过穿过血脑屏障进入脑实质。
阿尔茨海默病的另一种治疗方法针对胆碱能系统以增加皮质乙酰胆碱。 其中一种药物是抗胆碱酯酶多奈哌齐 (Aricept)。 然而，抗胆碱酯酶似乎只能在有限的时间内提供症状益处，而不影响疾病的进展。 鉴于 Cerebrolysin 和 Aricept 的不同作用机制和临床特征，两者联合治疗可提供协同治疗效果。 针对神经营养轴（Cerebrolysin）的治疗与改善胆碱能神经传递（Aricept）的治疗相结合，可以说可以为 AD 患者提供额外的益处。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Granada、西班牙、18340
- Centro Geriátrico Fuente Salinas
-
La Coruna、西班牙、15166
- EuroEspes Biomedical Research Centre
-
Málaga、西班牙、29005
- Clínica de Memoria
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 疑似 AD 的诊断（精神疾病诊断和统计手册，第四版 [DSM-IV]，国家神经和交流障碍和中风研究所以及阿尔茨海默氏病和相关疾病协会 [NINCDS-ADRDA]）
- 12-25 的迷你精神状态检查 (MMSE)，包括在内
- 改良哈钦斯基评分≤4
- 筛查前 12 个月内进行计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描，无感染、梗塞或其他局灶性病变的证据，且无提示干预神经系统疾病的临床症状。 患有单一的、临床上无症状的腔隙性梗塞的患者符合条件，前提是腔隙性梗塞不是导致患者症状的原因，是
- 汉密尔顿抑郁量表得分≤15
- 足够的视觉和听觉敏锐度以进行神经心理学测试
- 能够尝试阿尔茨海默氏病评估量表认知子部分（扩展版）(ADAS-cog+) 的所有部分
- 总体健康状况良好，无预期会干扰研究的其他疾病
- B12、叶酸、性病研究实验室 (VDRL) 和促甲状腺激素 (TSH) 正常，或没有任何预期会干扰研究的具有临床意义的实验室异常
- 心电图 (ECG) 和胸部 X 光检查（如果研究者在临床上有必要），没有预期会干扰研究的具有临床意义的实验室异常
- 患者未住院
- 患者未怀孕、未哺乳或有生育能力
- 足够的语言技能，无需语言翻译的帮助即可完成所有测试
- 负责的护理人员在研究药物给药期间在场，监测患者对研究程序和不良事件的依从性，并陪同患者进行所有门诊就诊
- 在进入研究之前从患者和护理人员那里获得书面知情同意书
排除标准
- 筛选测试组中任何具有临床意义的实验室异常
- 过去不能耐受 10 mg Aricept 治疗或相应剂量的另一种胆碱酯酶抑制剂治疗的患者
- 在过去三个月内出现严重的精神病特征、抑郁、激动或行为问题，可能导致难以遵守方案
- 任何可能导致难以遵守协议的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况
- 研究者认为不遵守研究程序的患者
- 除阿尔茨海默氏病外的任何重大神经系统疾病，在过去五年内，或有后遗症
- 妄想症状通常是阿尔茨海默氏病的特征，但症状如此明显以至于需要另一种诊断的患者被排除在外
- 过去两年内酒精或药物滥用或依赖史 (DSM-IV)
- 精神分裂症史 (DSM-IV)
- 排除过去两年内有全身性癌症病史的患者
- 过去一年有心肌梗死史或不稳定或严重的心血管疾病，包括未控制的高血压
- 不受控制的需要胰岛素的糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病（血红蛋白 A1c [HBA1c] > 10.0）
用于：
- 基线 (BL) 前三个月内全身性皮质类固醇超过一周
- 基线前两个月内的抗帕金森药物 (BL)
- 在 BL 之前的 30 天内或五个半衰期（以较长者为准）内批准或研究的胆碱酯酶抑制剂
- 美金刚或其他 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂在 30 天内或五个半衰期内，以较长者为准，在 BL 之前
- BL 前 4 周内使用高效抗精神病药或麻醉镇痛药治疗
- BL 前 4 周内使用西咪替丁
- BL 前 4 周内的睡眠每周使用镇静剂两次以上
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：脑活素+多奈哌齐
|
连续 4 周（第 1-4 周）每周 5 天静脉输注脑蛋白（10 毫升），并在两个月的无治疗间隔期后重复该疗程（第 13-16 周），共计40 输液。 在整个研究持续时间（28 周）期间每天口服一次多奈哌齐。 四个星期后，每日剂量从 5 毫克增加到 10 毫克。
其他名称：
|
|
实验性的：脑蛋白+安慰剂
|
连续 4 周（第 1-4 周）每周 5 天静脉输注脑蛋白（10 毫升），并在两个月的无治疗间隔期后重复该疗程（第 13-16 周），共计40 输液。 在整个研究期间（28 周），多奈哌齐的安慰剂每天口服一次。
其他名称：
|
|
有源比较器：多奈哌齐+安慰剂
|
Cerebrolysin 安慰剂每周 5 天静脉输注，连续 4 周（第 1-4 周），在两个月的无治疗间隔期后重复该疗程（第 13-16 周），共计 40输液。 在整个研究持续时间（28 周）期间每天口服一次多奈哌齐。 四个星期后，每日剂量从 5 毫克增加到 10 毫克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 周时阿尔茨海默病评估量表认知子部分（扩展版）(ADAS-COG+) 的基线变化
大体时间：基线和第 28 周
|
ADAS-cog+ 是一种经过验证、广泛使用的 14 项心理测量仪器，用于测试认知功能，与原始 ADAS-cog 相比，它在检测较轻患者的变化方面具有更高的灵敏度。
它的最高得分为 85 分，较高的分数表明存在障碍，并由合格的神经心理学家进行评估。
|
基线和第 28 周
|
|
基于临床访谈的变化印象 (CIBIC+) 分数
大体时间：第28周
|
第28周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
ADAS-COG+ 的基线变化
大体时间：第 4、12、16 周
|
第 4、12、16 周
|
|
ADAS-COG+ 响应器
大体时间：第 4、12、16、28 周
|
第 4、12、16、28 周
|
|
从原始 ADAS-COG 的基线更改
大体时间：第 4、12、16、28 周
|
第 4、12、16、28 周
|
|
CIBIC+分数
大体时间：第 4、12、16 周
|
第 4、12、16 周
|
|
CIBIC+ 响应器
大体时间：第 4、12、16、28 周
|
第 4、12、16、28 周
|
|
基于临床访谈的严重性印象 (CIBIS+) 评分
大体时间：第28周
|
第28周
|
|
阿尔茨海默病日常生活合作研究活动 (ADCS-ADL) 基线的变化
大体时间：第 16、28 周
|
第 16、28 周
|
|
神经精神量表 (NPI) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 16、28 周
|
第 16、28 周
|
|
组合响应器，即 ADAS-COG+ 和 CIBIC+ 中的响应
大体时间：第 4、12、16、28 周
|
第 4、12、16、28 周
|
|
不良经历、生命体征、身体和神经系统检查、实验室检查（血液学、临床化学、尿液分析、心电图 [ECG]）
大体时间：基线，第 4、12、16、28 周
|
基线，第 4、12、16、28 周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ánton X Àlvarez, MD, PhD、EuroEspes Biomedical Research Center
- 研究主任：Herbert Moessler, PhD、EBEWE Pharma
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.