자폐증 후보 유전자로서 뉴로세르핀의 규명

SERPINI1의 유전적 변이가 특발성 자폐증에 기여하는지 여부를 묻는 파일럿 연구를 수행할 것을 제안합니다. 그러한 변이를 발견할 기회를 최대화하기 위해, 자폐 진단 인터뷰-개정으로 평가된 특발성 자폐증 환자가 있는 20개의 자폐 다중(및 필요한 경우 단일) 가족을 선택하기 위해 인내 및 언어 지연 내 표현형(간단한 중간 특성)이 사용될 것입니다. (ADI-R) 및 그들의 핵가족(형제 및 부모)은 Ms Klausner의 도움으로 Dr. Liptak과 Dr. Lebel에 의해 식별되고 모집됩니다. 취약 X 증후군, 결절성 경화증, 다운 증후군, 제1형 신경섬유종증 등 알려진 원인으로 인한 증후군성 자폐증 환자는 제외됩니다. 전체 SERPINI1 코딩 영역(9개의 엑손), 1킬로베이스의 프로모터 영역(Chen, 2007) 및 각 엑손 측면에 있는 최소 200bp의 인트론이 인덱스 케이스에서 시퀀싱되고 패밀리 내에서 확인된 돌연변이의 분리가 조사될 것입니다. 우수한 기능 후보로 보이는 모든 돌연변이는 SERPINI1이 자폐증에 기여할 수 있는 경우가 있는지 확인하기 위해 자폐증 및 대조군 집단 사이에서 빈도로 비교될 것입니다. 또한, Hapmap 프로젝트(www.hapmap.org)를 통해 확인된 알려진 뉴로세르핀 SNP 연결/연관 분석을 통해 전송 왜곡/비평형의 증거를 조사하고 테스트합니다. 이 초기 실험의 결과에 따라 추가로 최대 80명의 지역 자폐증 환자(최대 100명)의 시퀀싱을 제안합니다. 추가 연구는 뇌에서 발현되는 다른 세르핀의 유전자를 유사하게 서열화하기 위한 후속 연구로서 수행될 것이다; IMGSAC 연구(Lamb, 2002)에서 볼 수 있는 7q22.1의 MLS 연결 피크에 위치한 플라스미노겐 활성제 1, PA1, SERPINE1, 2q36.1의 프로테이나제 넥신 1, PN1 SERPINE2는 이전에 확인된 연결 피크에 가깝습니다(Autism Genome Project 컨소시엄, 2007) 및 잠재적으로 추정되는 세린 프로테아제 표적(8p11.21의 tPA 및 10q22.2의 uPA) 및 업스트림 뉴로세르핀 활성제(ALK6, AMH 및 BMP2)(Lebeurrier, 2008). tPA 발현은 시냅스 가소성을 필요로 하는 사건에 의해 증가되고(Yepes, 2002) NR1 서브유닛의 절단에 의해 NMDA 수용체 신호 전달을 강화합니다(Pawlack, 2002). 100여 개의 멀티플렉스 ASD 제품군의 진단 정보와 DNA를 제공하는 표현형 데이터 및 생체 재료의 공개적으로 사용 가능한 자원인 Autism Genetic Resource Exchange(AGRE)(www.agre.org)에서 추가 샘플을 확보하여 모든 흥미로운 리드를 추적할 것입니다. .