알츠하이머병의 기억장애에 대한 뇌자극 효과에 관한 연구

알츠하이머병(AD)은 미국에서 유병률이 5백만 이상으로 증가하는 것으로 추정되는 치매의 가장 흔한 원인입니다. AD 환자는 진단 후 6-9년에 발생하는 일반적인 인지 저하와 함께 실어증, 실행증 및 실인증을 포함하는 일시적 기억 및 도구적 징후의 진행성 손상을 보입니다. 지금까지 질병을 멈추거나 늦추는 데 일관된 효능을 보인 치료법은 없었습니다. 최근 악성 비만 초기 치료를 받은 환자에서 시상하부 뇌궁의 양측 만성 뇌심부 자극(DBS)에 의해 기억 능력이 향상되는 것으로 나타났습니다(Hamani C, Ann Neurol, 2008). 이 보고서는 기억 과정과 관련된 신경-해부학 회로가 도달 가능하고 조절될 수 있음을 보여주었습니다. 이 조절은 기억력 감퇴가 있는 AD 환자에서 치료적 의미를 가질 수 있습니다.

이 전향적, 비대조 파일럿 연구의 주요 목적은 경미한 인지 및 기억 장애가 있는 AD 환자에서 DBS의 타당성과 안전성을 평가하고 이러한 감소를 늦추거나 안정화시키는 DBS의 효능을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 어떤 인지 및 기억 측면이 개선되었는지, 그리고 AD 증상에 대한 DBS의 효능 지속 기간을 결정하는 것입니다.

포함 기준은 다음과 같습니다: 2세 미만으로 진단된 AD(DSM IV) 환자, 연령이 50~65세, 경도 인지 저하(MMSE 20~24), 특정 일화 기억 장애(자유 및 단서 선택적 상기 테스트: FCSRT ), 정보에 입각한 동의를 제공하고 서명할 수 있습니다. 관련된 DSM I축 병리, 수술 또는 MRI에 대한 금기증 또는 수술 전 MRI 이상이 있는 환자는 포함되지 않습니다. 2년 동안 5명의 환자가 포함될 것입니다.

타당성에 대한 평가 기준은 부작용(AE) 없이 절차, 만성 자극 및 평가 과정을 겪는 환자의 비율이 될 것입니다. 효능은 WAIS, MMSE, ADAS 척도, TMT-A 및 TMT-B 테스트, 언어 평가, FCSRT 및 레이 수치를 포함한 수많은 인지 및 기억 테스트를 사용하여 평가됩니다. CGI와 IADL은 글로벌 개선을 평가할 것입니다. 자극 후 신경 영상 변화는 형태학적 MRI(해마 체적) 및 기능 영상(PET)으로 평가됩니다. 행동 및 기분 척도의 변화, 시상하부 기능의 변화(임상, 생물학적 및 호르몬 평가)는 안전성과 내성을 평가합니다.

실험 패러다임: 수술 전 3개월과 1개월, 수술 후 3개월, 6개월, 12개월, 24개월에 임상, 신경 심리학, 생물학적 및 영상 평가를 수행합니다. 양측 전극(Medtronic 3389)은 유방체(T2 가중 시퀀스에서 잘 정의됨)에 진입하기 전에 fornix의 시상하부 부분에서 MR 유도 프레임 기반 정위법에 의해 국소 마취하에 이식됩니다. 수술 중 자극은 부작용이나 급성 효과를 찾기 위해 사용됩니다. 전극은 전신 마취 상태에서 발전기(Kinetra, Medtronic)에 연결됩니다. 만성 고주파 자극은 수술 직후 전달됩니다.

예상 결과 및 관점: AD 환자에서 신경심리학적 점수는 자발적으로 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소합니다(매년 MMSE 3-4점 감소 및 ADAS 6점 증가). 우리는 6, 12 및 24개월의 자극 후에 이러한 점수가 느려지거나 안정될 것으로 예상합니다.

효능의 경우 DBS는 AD 환자에게 현재 다른 치료법이 제공할 수 없는 증상을 완화/안정화하고 삶의 질을 높일 수 있는 가능성을 제공할 수 있습니다.