Undersøgelse af hjernestimuleringseffekten på hukommelsessvækkelse ved Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige årsag til demens, hvor den anslåede prævalens stiger til mere end 5 millioner i USA. AD-patienter udviser progressiv svækkelse af episodisk hukommelse og instrumentelle tegn, herunder afasi, apraksi og agnosi, sammen med generel kognitiv tilbagegang, død indtræder 6-9 år efter diagnosen. Indtil nu havde ingen behandling vist konsekvent effekt til at stoppe eller bremse sygdommen. For nylig er det blevet vist, at hukommelsesevner er blevet forbedret ved bilateral kronisk dyb hjernestimulering (DBS) af fornix i hypothalamus, hos en patient, der oprindeligt blev behandlet for malign fedme (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Denne rapport viste, at neuro-anatomiske kredsløb involveret i hukommelsesprocesser er tilgængelige og kan moduleres. Denne modulering kan have terapeutiske implikationer hos AD-patienter med hukommelsesnedgang.

De primære mål for denne prospektive, ikke-kontrollerede pilotundersøgelse er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​DBS hos AD-patienter med mild kognitiv og hukommelsessvækkelse, og at evaluere effektiviteten af ​​DBS til at bremse eller stabilisere dette fald. De sekundære mål er at bestemme, hvilke kognitive og hukommelsesaspekter der forbedres, og varigheden af ​​DBS's effekt på AD-symptomer.

Inklusionskriterierne er: patienter med AD (DSM IV) diagnosticeret under to år, alder mellem 50 og 65, med mild kognitiv tilbagegang (MMSE mellem 20 og 24) og specifik svækkelse af episodisk hukommelse (ved brug af fri og cued selektiv påmindelse test: FCSRT ), i stand til at give og underskrive et informeret samtykke. Patienter med tilhørende DSM I-aksepatologi, kontraindikation til kirurgi eller MR eller præoperative MR-abnormiteter vil ikke blive inkluderet. Fem patienter vil blive inkluderet i en 2-årig periode.

Evalueringskriterierne for gennemførlighed vil være andelen af ​​patienter, der gennemgår proceduren, kronisk stimulering og evalueringsproces uden bivirkning (AE). Effektiviteten vil blive evalueret ved hjælp af adskillige kognitive og hukommelsestests, herunder WAIS, MMSE, ADAS skalaer, TMT-A og TMT-B test, sprogevaluering, FCSRT og Rey figur. CGI og IADL vil evaluere globale forbedringer. Neurobilleddannelsesændringer efter stimulering vil blive evalueret ved morfologisk MR (hippocampusvolumen) og funktionel billeddannelse (PET). Ændringer i adfærds- og humørskalaer og ændringer i hypothalamus funktioner (klinisk, biologisk og hormonel vurdering) vil evaluere sikkerhed og tolerance.

Eksperimentelt paradigme: Klinisk, neuropsykologisk, biologisk og billeddiagnostisk vurdering vil blive udført 3 og en måned før og 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen. Bilaterale elektroder (Medtronic 3389) vil blive implanteret, under lokalbedøvelse, ved MR-guidet frame-baseret stereotaksi, i den hypothalamus del af fornix, før dens indtræden i mamillærlegemet (veldefineret på T2-vægtede sekvenser). Intraoperativ stimulation vil blive brugt til at søge efter bivirkninger eller akutte effekter. Elektroder vil blive forbundet til generatoren (Kinetra, Medtronic) under generel anæstesi. Kronisk højfrekvent stimulation vil blive leveret umiddelbart efter operationen.

Forventede resultater og perspektiver: Spontant falder neuropsykologiske scores gradvist med tiden hos AD-patienter (MMSE 3-4 point fald og ADAS 6 point stigning pr. år). Vi forventer at bremse eller stabilisere disse scores efter 6, 12 og 24 måneders stimulering.

I tilfælde af effekt kan DBS tilbyde AD-patienter muligheden for at bremse/stabilisere deres symptomer, hvilket ingen anden behandling i øjeblikket kan tilbyde, og for at øge deres livskvalitet.