Изучение влияния стимуляции мозга на ухудшение памяти при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной причиной деменции, распространенность которой в США оценивается в более чем 5 миллионов человек. У пациентов с БА наблюдается прогрессирующее ухудшение эпизодической памяти и инструментальных признаков, включая афазию, апраксию и агнозию, наряду с общим снижением когнитивных функций, смерть наступает через 6-9 лет после постановки диагноза. До сих пор ни одно лечение не показало последовательной эффективности для остановки или замедления болезни. Недавно было показано, что способности памяти были улучшены за счет двусторонней хронической глубокой стимуляции мозга (DBS) свода в гипоталамусе у пациента, первоначально лечившегося от злокачественного ожирения (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Этот отчет показал, что нейроанатомические цепи, участвующие в процессах памяти, доступны и могут быть модулированы. Эта модуляция может иметь терапевтическое значение у пациентов с БА со снижением памяти.

Основными целями этого проспективного неконтролируемого пилотного исследования являются оценка осуществимости и безопасности DBS у пациентов с БА с легкими нарушениями когнитивных функций и памяти, а также оценка эффективности DBS для замедления или стабилизации этого снижения. Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, какие когнитивные аспекты и аспекты памяти улучшаются, а также продолжительность эффективности DBS в отношении симптомов AD.

Критерии включения: пациенты с БА (DSM IV), диагностированные менее двух лет, возраст от 50 до 65 лет, с умеренным снижением когнитивных функций (MMSE от 20 до 24) и специфическим нарушением эпизодической памяти (с использованием свободного и избирательного напоминания по сигналу). тест: FCSRT), способный дать и подписать информированное согласие. Пациенты с ассоциированной патологией оси DSM I, противопоказаниями к операции или МРТ или предоперационными отклонениями МРТ не будут включены. Пять пациентов будут включены в течение 2-летнего периода.

Критериями оценки осуществимости будут доля пациентов, перенесших процедуру, хроническая стимуляция и процесс оценки без нежелательных явлений (НЯ). Эффективность будет оцениваться с помощью многочисленных когнитивных тестов и тестов памяти, включая шкалы WAIS, MMSE, ADAS, тестирование TMT-A и TMT-B, языковую оценку, FCSRT и показатель Рей. CGI и IADL оценят глобальное улучшение. Изменения нейровизуализации после стимуляции будут оцениваться с помощью морфологической МРТ (объем гиппокампа) и функциональной визуализации (ПЭТ). Изменения в шкалах поведения и настроения, а также изменения функций гипоталамуса (клиническая, биологическая и гормональная оценка) позволят оценить безопасность и переносимость.

Экспериментальная парадигма: Клиническая, нейропсихологическая, биологическая и визуализирующая оценка будет проводиться за 3 и один месяц до и через 3, 6, 12 и 24 месяца после операции. Двусторонние электроды (Medtronic 3389) будут имплантированы под местной анестезией с помощью стереотаксии на основе рамок под контролем МРТ в гипоталамическую часть свода перед его входом в сосцевидное тело (четко определяется на взвешенных Т2-последовательностях). Интраоперационная стимуляция будет использоваться для поиска побочных эффектов или острых эффектов. Электроды будут подключены к генератору (Kinetra, Medtronic) под общим наркозом. Хроническая высокочастотная стимуляция будет проводиться сразу после операции.

Ожидаемые результаты и перспективы. Спонтанно нейропсихологические показатели прогрессивно снижаются со временем у пациентов с БА (снижение MMSE на 3-4 балла и повышение ADAS на 6 баллов в год). Мы ожидаем замедления или стабилизации этих показателей после 6, 12 и 24 месяцев стимуляции.

В случае эффективности DBS может предложить пациенту с БА возможность замедлить/стабилизировать симптомы, которые в настоящее время не может предложить никакое другое лечение, и повысить качество их жизни.