Studie av hjernestimuleringseffekten på hukommelsessvekkelse ved Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste årsaken til demens, og estimert prevalens stiger til mer enn 5 millioner i USA. AD-pasienter viser progressiv svekkelse av episodisk hukommelse og instrumentelle tegn, inkludert afasi, apraksi og agnosi, sammen med generell kognitiv svikt, død inntreffer 6-9 år etter diagnosen. Til nå har ingen behandling vist konsekvent effekt for å stoppe eller bremse sykdommen. Nylig har det blitt vist at hukommelsesevner har blitt forbedret ved bilateral kronisk dyp hjernestimulering (DBS) av fornix i hypothalamus, hos en pasient som opprinnelig ble behandlet for ondartet fedme (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Denne rapporten viste at nevro-anatomiske kretser involvert i minneprosesser er tilgjengelige og kan moduleres. Denne moduleringen kan ha terapeutiske implikasjoner hos AD-pasienter med hukommelsessvikt.

De primære målene for denne prospektive, ikke-kontrollerte pilotstudien er å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til DBS hos AD-pasienter med mild kognitiv svekkelse og hukommelsessvikt, og å evaluere effekten av DBS for å bremse eller stabilisere denne nedgangen. De sekundære målene er å bestemme hvilke kognitive aspekter og hukommelsesaspekter som er forbedret, og varigheten av effekten av DBS på AD-symptomer.

Inklusjonskriteriene er: pasienter med AD (DSM IV) diagnostisert under to år, alder mellom 50 og 65, med mild kognitiv svikt (MMSE mellom 20 og 24), og spesifikk svekkelse av episodisk hukommelse (ved bruk av fri og cued selektiv påminnelse test: FCSRT ), i stand til å gi og signere et informert samtykke. Pasienter med assosiert DSM I-aksepatologi, kontraindikasjon mot kirurgi eller MR, eller preoperative MR-avvik vil ikke inkluderes. Fem pasienter skal inkluderes i en 2-års periode.

Evalueringskriteriene for gjennomførbarhet vil være andelen pasienter som gjennomgår prosedyren, kronisk stimulering og evalueringsprosess uten bivirkning (AE). Effektiviteten vil bli evaluert ved hjelp av en rekke kognitive tester og minnetester, inkludert WAIS, MMSE, ADAS-skalaer, TMT-A og TMT-B-testing, språkevaluering, FCSRT og Rey-figur. CGI og IADL vil evaluere global forbedring. Nevrobildeforandringer etter stimulering vil bli evaluert ved morfologisk MR (hippocampusvolum) og funksjonell avbildning (PET). Endringer i atferds- og humørskalaer, og endringer i hypotalamiske funksjoner (klinisk, biologisk og hormonell vurdering) vil evaluere sikkerhet og toleranse.

Eksperimentelt paradigme: Klinisk, nevropsykologisk, biologisk og bildediagnostisk vurdering vil bli utført 3 og en måned før og 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjonen. Bilaterale elektroder (Medtronic 3389) vil bli implantert, under lokalbedøvelse, ved MR-veiledet rammebasert stereotaksi, i den hypotalamiske delen av fornix, før den kommer inn i mamillærkroppen (godt definert på T2-vektede sekvenser). Intraoperativ stimulering vil bli brukt for å søke etter uønskede effekter eller akutte effekter. Elektroder kobles til generatoren (Kinetra, Medtronic) under generell anestesi. Kronisk høyfrekvent stimulering vil bli levert umiddelbart etter operasjonen.

Forventede resultater og perspektiver: Spontant avtar nevropsykologiske skårer gradvis med tiden hos AD-pasienter (MMSE 3-4 poeng nedgang og ADAS 6 poeng økning per år). Vi forventer å bremse ned, eller å stabilisere disse skårene etter 6, 12 og 24 måneders stimulering.

I tilfelle av effekt kan DBS tilby AD-pasienter muligheten til å bremse/stabilisere symptomene, som ingen annen behandling kan tilby for øyeblikket, og øke livskvaliteten.