Untersuchung der Wirkung der Hirnstimulation auf Gedächtnisstörungen bei der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Ursache für Demenz, deren Prävalenz in den USA schätzungsweise auf über 5 Millionen ansteigt. AD-Patienten zeigen eine fortschreitende Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses und instrumenteller Symptome, einschließlich Aphasie, Apraxie und Agnosie, zusammen mit einem allgemeinen kognitiven Rückgang, wobei der Tod 6–9 Jahre nach der Diagnose eintritt. Bisher hatte keine Behandlung eine konsistente Wirksamkeit gezeigt, um die Krankheit zu stoppen oder zu verlangsamen. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Gedächtnisfähigkeit durch bilaterale chronische Tiefenhirnstimulation (DBS) des Fornix im Hypothalamus bei einem Patienten verbessert wurde, der ursprünglich wegen bösartiger Fettleibigkeit behandelt wurde (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Dieser Bericht zeigte, dass neuroanatomische Schaltkreise, die an Gedächtnisprozessen beteiligt sind, erreichbar sind und moduliert werden können. Diese Modulation könnte therapeutische Auswirkungen auf AD-Patienten mit Gedächtnisverlust haben.

Die Hauptziele dieser prospektiven, nicht kontrollierten Pilotstudie bestehen darin, die Machbarkeit und Sicherheit von DBS bei AD-Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und Gedächtnisstörung zu bewerten und die Wirksamkeit von DBS zur Verlangsamung oder Stabilisierung dieses Rückgangs zu bewerten. Die sekundären Ziele bestehen darin, festzustellen, welche kognitiven und Gedächtnisaspekte verbessert werden und wie lange die Wirksamkeit von THS bei AD-Symptomen anhält.

Die Einschlusskriterien sind: Patienten mit AD (DSM IV), die vor weniger als zwei Jahren diagnostiziert wurden, im Alter zwischen 50 und 65 Jahren, mit leichtem kognitiven Rückgang (MMSE zwischen 20 und 24) und spezifischer Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses (unter Verwendung des freien und stichhaltigen selektiven Erinnerns). Test: FCSRT), in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und zu unterzeichnen. Patienten mit assoziierter Pathologie der DSM I-Achse, Kontraindikationen für eine Operation oder MRT oder präoperative MRT-Anomalien werden nicht berücksichtigt. Innerhalb von zwei Jahren werden fünf Patienten eingeschlossen.

Die Bewertungskriterien für die Durchführbarkeit sind der Anteil der Patienten, die sich dem Eingriff unterziehen, die chronische Stimulation und der Bewertungsprozess ohne unerwünschte Ereignisse (UE). Die Wirksamkeit wird mithilfe zahlreicher kognitiver und Gedächtnistests bewertet, darunter WAIS, MMSE, ADAS-Skalen, TMT-A- und TMT-B-Tests, Sprachbewertung, FCSRT und Rey-Figur. CGI und IADL werden die globale Verbesserung bewerten. Veränderungen der Neurobildgebung nach der Stimulation werden durch morphologische MRT (Hippocampusvolumen) und funktionelle Bildgebung (PET) bewertet. Veränderungen der Verhaltens- und Stimmungsskalen sowie Veränderungen der Hypothalamusfunktionen (klinische, biologische und hormonelle Beurteilung) werden die Sicherheit und Verträglichkeit bewerten.

Experimentelles Paradigma: Klinische, neuropsychologische, biologische und bildgebende Untersuchungen werden 3 und einen Monat vor und 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Operation durchgeführt. Bilaterale Elektroden (Medtronic 3389) werden unter örtlicher Betäubung durch MR-gesteuerte, rahmenbasierte Stereotaxie im hypothalamischen Teil des Fornix implantiert, bevor sie in das Corpus mamillarie eindringen (gut definiert in T2-gewichteten Sequenzen). Zur Suche nach unerwünschten oder akuten Wirkungen wird die intraoperative Stimulation eingesetzt. Unter Vollnarkose werden die Elektroden an den Generator (Kinetra, Medtronic) angeschlossen. Unmittelbar nach der Operation wird eine chronische Hochfrequenzstimulation verabreicht.

Erwartete Ergebnisse und Perspektiven: Spontan nehmen die neuropsychologischen Scores bei AD-Patienten mit der Zeit zunehmend ab (MMSE sinkt um 3–4 Punkte und ADAS steigt um 6 Punkte pro Jahr). Wir gehen davon aus, dass sich diese Werte nach 6, 12 und 24 Monaten der Stimulation verlangsamen oder stabilisieren werden.

Im Falle einer Wirksamkeit könnte DBS AD-Patienten die Möglichkeit bieten, ihre Symptome zu verlangsamen/stabilisieren, was derzeit keine andere Behandlung bieten kann, und ihre Lebensqualität zu verbessern.