Studio dell'effetto della stimolazione cerebrale sulla compromissione della memoria nella malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza la cui prevalenza stimata sale a più di 5 milioni negli Stati Uniti. I pazienti con AD mostrano un progressivo deterioramento della memoria episodica e segni strumentali tra cui afasia, aprassia e agnosia, insieme a declino cognitivo generale, morte che si verifica 6-9 anni dopo la diagnosi. Finora nessun trattamento aveva mostrato un'efficacia consistente per arrestare o rallentare la malattia. Recentemente, è stato dimostrato che le capacità di memoria sono state potenziate dalla stimolazione cerebrale profonda cronica (DBS) bilaterale del fornice nell'ipotalamo, in un paziente inizialmente trattato per obesità maligna (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Questo rapporto ha mostrato che i circuiti neuro-anatomici coinvolti nei processi di memoria sono raggiungibili e possono essere modulati. Questa modulazione può avere implicazioni terapeutiche nei pazienti con AD con declino della memoria.

Gli obiettivi primari di questo studio pilota prospettico, non controllato, sono valutare la fattibilità e la sicurezza della DBS nei pazienti con AD con lieve compromissione cognitiva e della memoria e valutare l'efficacia della DBS per rallentare o stabilizzare questo declino. Gli obiettivi secondari sono determinare quali aspetti cognitivi e di memoria sono migliorati e la durata dell'efficacia della DBS sui sintomi dell'AD.

I criteri di inclusione sono: pazienti con AD (DSM IV) diagnosticati da meno di due anni, età compresa tra 50 e 65 anni, con declino cognitivo lieve (MMSE tra 20 e 24) e compromissione specifica della memoria episodica (utilizzando il ricordo selettivo libero e guidato test: FCSRT), in grado di prestare e firmare un consenso informato. Non saranno inclusi i pazienti con patologia dell'asse I del DSM associata, controindicazione alla chirurgia o alla risonanza magnetica o anomalie della risonanza magnetica preoperatoria. Cinque pazienti saranno inclusi in un periodo di 2 anni.

I criteri di valutazione per la fattibilità saranno la percentuale di pazienti sottoposti alla procedura, la stimolazione cronica e il processo di valutazione senza eventi avversi (AE). L'efficacia sarà valutata utilizzando numerosi test cognitivi e di memoria tra cui WAIS, MMSE, scale ADAS, test TMT-A e TMT-B, valutazione del linguaggio, FCSRT e figura di Rey. CGI e IADL valuteranno il miglioramento globale. I cambiamenti di neuroimaging dopo la stimolazione saranno valutati mediante risonanza magnetica morfologica (volume ippocampale) e imaging funzionale (PET). I cambiamenti nelle scale comportamentali e dell'umore e i cambiamenti nelle funzioni ipotalamiche (valutazione clinica, biologica e ormonale) valuteranno la sicurezza e la tolleranza.

Paradigma sperimentale: La valutazione clinica, neuro-psicologica, biologica e di imaging verrà eseguita 3 e un mese prima e 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico. Gli elettrodi bilaterali (Medtronic 3389) saranno impiantati, in anestesia locale, mediante stereotassia frame-based guidata da RM, nella parte ipotalamica del fornice, prima del suo ingresso nel corpo mammillare (ben definito su sequenze pesate in T2). La stimolazione intraoperatoria verrà utilizzata per ricercare effetti avversi o effetti acuti. Gli elettrodi saranno collegati al generatore (Kinetra, Medtronic) in anestesia generale. La stimolazione cronica ad alta frequenza verrà erogata immediatamente dopo l'intervento chirurgico.

Risultati attesi e prospettive: Spontaneamente, i punteggi neuropsicologici diminuiscono progressivamente nel tempo nei pazienti con AD (diminuzione di MMSE di 3-4 punti e aumento di 6 punti di ADAS all'anno). Ci aspettiamo di rallentare o stabilizzare questi punteggi dopo 6, 12 e 24 mesi di stimolazione.

In caso di efficacia, la DBS potrebbe offrire ai pazienti con AD la possibilità di rallentare/stabilizzare i loro sintomi, cosa che nessun altro trattamento può attualmente offrire, e di aumentare la loro qualità di vita.