Estudio del efecto de la estimulación cerebral sobre el deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia cuya prevalencia estimada asciende a más de 5 millones en los EE. UU. Los pacientes con AD muestran un deterioro progresivo de la memoria episódica y signos instrumentales que incluyen afasia, apraxia y agnosia, junto con un deterioro cognitivo general, y la muerte ocurre entre 6 y 9 años después del diagnóstico. Hasta ahora, ningún tratamiento había demostrado una eficacia consistente para detener o retrasar la enfermedad. Recientemente, se ha demostrado que las capacidades de memoria se han mejorado mediante la estimulación cerebral profunda (DBS) crónica bilateral del fórnix en el hipotálamo, en un paciente tratado inicialmente por obesidad maligna (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Este informe mostró que los circuitos neuroanatómicos involucrados en los procesos de memoria son accesibles y modulables. Esta modulación puede tener implicaciones terapéuticas en pacientes con EA con deterioro de la memoria.

Los objetivos principales de este estudio piloto prospectivo, no controlado, son evaluar la viabilidad y seguridad de DBS en pacientes con EA con deterioro cognitivo y de memoria leve, y evaluar la eficacia de DBS para retrasar o estabilizar esta disminución. Los objetivos secundarios son determinar qué aspectos cognitivos y de memoria se mejoran y la duración de la eficacia de DBS en los síntomas de EA.

Los criterios de inclusión son: pacientes con EA (DSM IV) diagnosticados menos de dos años, edad entre 50 y 65 años, con deterioro cognitivo leve (MMSE entre 20 y 24), y deterioro específico de la memoria episódica (usando el recordatorio selectivo libre y con claves). prueba: FCSRT), capaz de dar y firmar un consentimiento informado. No se incluirán pacientes con patología del eje DSM I asociada, contraindicación para cirugía o RM o anomalías preoperatorias en la RM. Cinco pacientes serán incluidos en un período de 2 años.

Los criterios de evaluación de factibilidad serán la proporción de pacientes sometidos al procedimiento, estimulación crónica y proceso de evaluación sin evento adverso (EA). La eficacia se evaluará mediante numerosas pruebas cognitivas y de memoria que incluyen WAIS, MMSE, escalas ADAS, pruebas TMT-A y TMT-B, evaluación del lenguaje, FCSRT y figura de Rey. CGI e IADL evaluarán la mejora global. Los cambios de neuroimagen después de la estimulación se evaluarán mediante resonancia magnética morfológica (volumen del hipocampo) e imágenes funcionales (PET). Los cambios en las escalas de comportamiento y estado de ánimo, y los cambios en las funciones hipotalámicas (evaluación clínica, biológica y hormonal) evaluarán la seguridad y la tolerancia.

Paradigma experimental: Se realizará valoración clínica, neuropsicológica, biológica y de imagen 3 y 1 mes antes y 3, 6, 12 y 24 meses después de la cirugía. Se implantarán electrodos bilaterales (Medtronic 3389), bajo anestesia local, mediante estereotaxia guiada por RM, en la parte hipotalámica del fórnix, antes de su entrada en el cuerpo mamilar (bien definido en secuencias potenciadas en T2). La estimulación intraoperatoria se utilizará para buscar efectos adversos o efectos agudos. Los electrodos se conectarán al generador (Kinetra, Medtronic) bajo anestesia general. La estimulación crónica de alta frecuencia se administrará inmediatamente después de la cirugía.

Resultados esperados y perspectivas: Espontáneamente, las puntuaciones neuropsicológicas disminuyen progresivamente con el tiempo en pacientes con EA (disminución de 3-4 puntos en el MMSE y aumento de 6 puntos en el ADAS por año). Esperamos disminuir o estabilizar estos puntajes después de 6, 12 y 24 meses de estimulación.

En caso de eficacia, la DBS podría ofrecer a los pacientes con EA la posibilidad de ralentizar/estabilizar sus síntomas, algo que ningún otro tratamiento puede ofrecer actualmente, y de aumentar su calidad de vida.