Estudo do efeito da estimulação cerebral no comprometimento da memória na doença de Alzheimer

A Doença de Alzheimer (AD) é a causa mais comum de demência cuja prevalência estimada aumenta para mais de 5 milhões nos EUA. Os pacientes com DA apresentam comprometimento progressivo da memória episódica e sinais instrumentais, incluindo afasia, apraxia e agnosia, juntamente com declínio cognitivo geral, ocorrendo morte 6-9 anos após o diagnóstico. Até agora, nenhum tratamento mostrou eficácia consistente para parar ou retardar a doença. Recentemente, foi demonstrado que as habilidades de memória foram aprimoradas pela estimulação cerebral profunda crônica bilateral (DBS) do fórnix no hipotálamo, em um paciente inicialmente tratado para obesidade maligna (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Este relatório mostrou que os circuitos neuro-anatômicos envolvidos nos processos de memória são acessíveis e modulados. Esta modulação pode ter implicações terapêuticas em pacientes com DA com declínio de memória.

Os objetivos principais deste estudo piloto prospectivo e não controlado são avaliar a viabilidade e a segurança do DBS em pacientes com DA com comprometimento cognitivo e de memória leve e avaliar a eficácia do DBS para retardar ou estabilizar esse declínio. Os objetivos secundários são determinar quais aspectos cognitivos e de memória são melhorados e a duração da eficácia do DBS nos sintomas da DA.

Os critérios de inclusão são: pacientes com DA (DSM IV) diagnosticados há menos de dois anos, idade entre 50 e 65 anos, com declínio cognitivo leve (MEEM entre 20 e 24) e comprometimento específico da memória episódica teste: FCSRT ), capaz de dar e assinar um consentimento informado. Pacientes com patologia associada do eixo DSM I, contra-indicação para cirurgia ou ressonância magnética, ou anormalidades pré-operatórias na ressonância magnética não serão incluídos. Cinco pacientes serão incluídos em um período de 2 anos.

Os critérios de avaliação de viabilidade serão a proporção de pacientes submetidos ao procedimento, estimulação crônica e processo de avaliação sem evento adverso (EA). A eficácia será avaliada usando vários testes cognitivos e de memória, incluindo escalas WAIS, MMSE, ADAS, testes TMT-A e TMT-B, avaliação de linguagem, FCSRT e figura de Rey. CGI e IADL avaliarão a melhoria global. As alterações de neuroimagem após a estimulação serão avaliadas por ressonância magnética morfológica (volume do hipocampo) e imagem funcional (PET). Alterações nas escalas comportamentais e de humor e alterações nas funções hipotalâmicas (avaliação clínica, biológica e hormonal) avaliarão a segurança e a tolerância.

Paradigma experimental: Será realizada avaliação clínica, neuropsicológica, biológica e imagiológica 3 e um mês antes e 3, 6, 12 e 24 meses após a cirurgia. Eletrodos bilaterais (Medtronic 3389) serão implantados, sob anestesia local, por estereotaxia baseada em armação guiada por RM, na parte hipotalâmica do fórnice, antes de sua entrada no corpo mamilar (bem definido nas sequências ponderadas em T2). A estimulação intraoperatória será utilizada para pesquisar efeitos adversos ou efeitos agudos. Eletrodos serão conectados ao gerador (Kinetra, Medtronic) sob anestesia geral. A estimulação crônica de alta frequência será aplicada imediatamente após a cirurgia.

Resultados esperados e perspectivas: Espontaneamente, os escores neuropsicológicos declinam progressivamente com o tempo em pacientes com DA (diminuição de 3-4 pontos no MEEM e aumento de 6 pontos no ADAS por ano). Esperamos desacelerar ou estabilizar esses escores após 6, 12 e 24 meses de estimulação.

Em caso de eficácia, o DBS pode oferecer ao paciente com DA a possibilidade de retardar/estabilizar seus sintomas, o que nenhum outro tratamento pode oferecer atualmente, e aumentar sua qualidade de vida.