Studie av hjärnstimuleringseffekten på minnesstörning vid Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste orsaken till demens, vars uppskattade prevalens stiger till mer än 5 miljoner i USA. AD-patienter uppvisar progressiv försämring av episodiskt minne och instrumentella tecken inklusive afasi, apraxi och agnosi, tillsammans med allmän kognitiv försämring, död inträffar 6-9 år efter diagnos. Hittills hade ingen behandling visat konsekvent effekt för att stoppa eller bromsa sjukdomen. Nyligen har det visat sig att minnesförmågan har förbättrats genom bilateral kronisk djup hjärnstimulering (DBS) av fornix i hypotalamus, hos en patient som initialt behandlats för malign fetma (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Denna rapport visade att neuroanatomiska kretsar involverade i minnesprocesser är nåbara och kan moduleras. Denna modulering kan ha terapeutiska implikationer hos AD-patienter med minnesförsämring.

De primära målen för denna prospektiva, icke-kontrollerade pilotstudie är att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för DBS hos AD-patienter med mild kognitiv och minnesnedsättning, och att utvärdera effektiviteten av DBS för att bromsa eller stabilisera denna nedgång. De sekundära målen är att bestämma vilka kognitiva aspekter och minnesaspekter som förbättras, och varaktigheten av effekten av DBS på AD-symtom.

Inklusionskriterierna är: patienter med AD (DSM IV) diagnostiserad mindre än två år, ålder mellan 50 och 65, med mild kognitiv försämring (MMSE mellan 20 och 24), och specifik försämring av episodiskt minne (med hjälp av den fria och cued selektiva påminnelsen test: FCSRT ), kan ge och underteckna ett informerat samtycke. Patienter med tillhörande DSM I-axelpatologi, kontraindikation för kirurgi eller MRT, eller preoperativa MRT-avvikelser kommer inte att inkluderas. Fem patienter kommer att inkluderas under en 2-årsperiod.

Utvärderingskriterierna för genomförbarhet kommer att vara andelen patienter som genomgår ingreppet, kronisk stimulering och utvärderingsprocess utan biverkning (AE). Effektiviteten kommer att utvärderas med hjälp av många kognitiva och minnestester inklusive WAIS, MMSE, ADAS-skalor, TMT-A och TMT-B-testning, språkutvärdering, FCSRT och Rey-figur. CGI och IADL kommer att utvärdera globala förbättringar. Neuroavbildningsförändringar efter stimulering kommer att utvärderas med morfologisk MRI (hippocampus volym) och funktionell avbildning (PET). Förändringar i beteende- och humörskalor, och förändringar i hypotalamiska funktioner (klinisk, biologisk och hormonell bedömning) kommer att utvärdera säkerhet och tolerans.

Experimentellt paradigm: Klinisk, neuropsykologisk, biologisk och avbildningsbedömning kommer att utföras 3 och en månad före och 3, 6, 12 och 24 månader efter operationen. Bilaterala elektroder (Medtronic 3389) kommer att implanteras, under lokalbedövning, genom MR-styrd rambaserad stereotaxi, i den hypotalamiska delen av fornix, innan dess inträde i mamillärkroppen (väl definierad på T2-viktade sekvenser). Intraoperativ stimulering kommer att användas för att söka efter biverkningar eller akuta effekter. Elektroder kommer att anslutas till generatorn (Kinetra, Medtronic) under generell anestesi. Kronisk högfrekvent stimulering kommer att levereras omedelbart efter operationen.

Förväntade resultat och perspektiv: Spontant minskar neuropsykologiska poäng progressivt med tiden hos AD-patienter (MMSE 3-4 poäng minskar och ADAS 6 poäng ökar per år). Vi förväntar oss att sakta ner, eller att stabilisera dessa poäng efter 6, 12 och 24 månaders stimulering.

I fall av effekt kan DBS erbjuda AD-patienter möjligheten att bromsa/stabilisera sina symtom, vilket ingen annan behandling för närvarande kan erbjuda, och att öka deras livskvalitet.