Studie van het hersenstimulatie-effect op geheugenstoornissen bij de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende oorzaak van dementie, waarvan de geschatte prevalentie stijgt tot meer dan 5 miljoen in de VS. AD-patiënten vertonen progressieve verslechtering van het episodisch geheugen en instrumentele symptomen, waaronder afasie, apraxie en agnosie, samen met algemene cognitieve achteruitgang, overlijden treedt op 6-9 jaar na de diagnose. Tot nu toe had geen enkele behandeling een consistente werkzaamheid getoond om de ziekte te stoppen of te vertragen. Onlangs is aangetoond dat het geheugen is verbeterd door bilaterale chronische diepe hersenstimulatie (DBS) van de fornix in de hypothalamus, bij een patiënt die aanvankelijk werd behandeld voor kwaadaardige obesitas (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Dit rapport toonde aan dat neuro-anatomische circuits die betrokken zijn bij geheugenprocessen bereikbaar zijn en kunnen worden gemoduleerd. Deze modulatie kan therapeutische implicaties hebben bij AD-patiënten met geheugenverlies.

De primaire doelstellingen van deze prospectieve, niet-gecontroleerde pilootstudie zijn het evalueren van de haalbaarheid en veiligheid van DBS bij AD-patiënten met milde cognitieve en geheugenstoornissen, en het evalueren van de werkzaamheid van DBS om deze achteruitgang te vertragen of te stabiliseren. De secundaire doelstellingen zijn om te bepalen welke cognitieve en geheugenaspecten zijn verbeterd, en de duur van de werkzaamheid van DBS op AD-symptomen.

De inclusiecriteria zijn: patiënten met AD (DSM IV) gediagnosticeerd op minder dan twee jaar, leeftijd tussen 50 en 65, met milde cognitieve achteruitgang (MMSE tussen 20 en 24) en specifieke aantasting van het episodisch geheugen (met behulp van de gratis en cued selectieve herinnering test: FCSRT ), in staat om een ​​geïnformeerde toestemming te geven en te ondertekenen. Patiënten met geassocieerde DSM I-aspathologie, contra-indicatie voor chirurgie of MRI, of preoperatieve MRI-afwijkingen worden niet opgenomen. In een periode van 2 jaar zullen vijf patiënten worden opgenomen.

De beoordelingscriteria voor haalbaarheid zijn het aantal patiënten dat de procedure ondergaat, chronische stimulatie en evaluatieproces zonder bijwerking (AE). De werkzaamheid zal worden geëvalueerd met behulp van tal van cognitieve en geheugentesten, waaronder WAIS, MMSE, ADAS-schalen, TMT-A- en TMT-B-testen, taalevaluatie, FCSRT en Rey-figuur. CGI en IADL zullen de wereldwijde verbetering evalueren. Neuro-imaging veranderingen na stimulatie zullen worden geëvalueerd door middel van morfologische MRI (hippocampusvolume) en functionele beeldvorming (PET). Veranderingen in gedrags- en stemmingsschalen en veranderingen in hypothalamische functies (klinische, biologische en hormonale beoordeling) zullen de veiligheid en tolerantie evalueren.

Experimenteel paradigma: Klinische, neuropsychologische, biologische en beeldvormende beoordelingen zullen 3 en een maand vóór en 3, 6, 12 en 24 maanden na de operatie worden uitgevoerd. Bilaterale elektroden (Medtronic 3389) zullen onder plaatselijke verdoving worden geïmplanteerd door middel van MR-geleide frame-gebaseerde stereotaxie, in het hypothalamische deel van de fornix, voordat deze in het mamillaire lichaam terechtkomt (goed gedefinieerd op T2-gewogen sequenties). Intraoperatieve stimulatie zal worden gebruikt om bijwerkingen of acute effecten te zoeken. Elektroden worden onder algehele narcose op de generator (Kinetra, Medtronic) aangesloten. Onmiddellijk na de operatie wordt chronische hoogfrequente stimulatie toegediend.

Verwachte resultaten en perspectieven: Spontaan nemen de neuropsychologische scores geleidelijk af met de tijd bij AD-patiënten (MMSE 3-4 punten afname en ADAS 6 punten toename per jaar). We verwachten deze scores te vertragen of te stabiliseren na 6, 12 en 24 maanden stimulatie.

In geval van werkzaamheid kan DBS de AD-patiënt de mogelijkheid bieden om hun symptomen te vertragen/stabiliseren, wat momenteel geen enkele andere behandeling kan bieden, en om hun kwaliteit van leven te verbeteren.