Badanie wpływu stymulacji mózgu na upośledzenie pamięci w chorobie Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji, której szacunkowa częstość występowania wzrasta do ponad 5 milionów w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci z AD wykazują postępujące upośledzenie pamięci epizodycznej i objawów instrumentalnych, w tym afazję, apraksję i agnozję, wraz z ogólnym pogorszeniem funkcji poznawczych, a śmierć następuje po 6-9 latach od rozpoznania. Do tej pory żadne leczenie nie wykazało spójnej skuteczności w zatrzymaniu lub spowolnieniu choroby. Ostatnio wykazano, że zdolności pamięci zostały wzmocnione przez obustronną przewlekłą głęboką stymulację mózgu (DBS) sklepienia podwzgórza u pacjenta początkowo leczonego z powodu otyłości złośliwej (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Raport ten wykazał, że obwody neuroanatomiczne zaangażowane w procesy pamięciowe są osiągalne i mogą być modulowane. Ta modulacja może mieć implikacje terapeutyczne u pacjentów z AD ze spadkiem pamięci.

Głównymi celami tego prospektywnego, niekontrolowanego badania pilotażowego jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa DBS u pacjentów z AD z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i pamięci oraz ocena skuteczności DBS w spowolnieniu lub ustabilizowaniu tego spadku. Celem drugorzędnym jest określenie, które aspekty poznawcze i pamięci uległy poprawie oraz czas trwania skuteczności DBS w leczeniu objawów AD.

Kryteriami włączenia są: pacjenci z AD (DSM IV) rozpoznaną mniej niż dwa lata, wiek między 50 a 65 rokiem życia, z łagodnym pogorszeniem funkcji poznawczych (MMSE między 20 a 24 rokiem życia) oraz swoistym upośledzeniem pamięci epizodycznej test: FCSRT), zdolny do wyrażenia i podpisania świadomej zgody. Pacjenci ze współistniejącą patologią osi DSM I, przeciwwskazaniami do operacji lub MRI lub przedoperacyjnymi nieprawidłowościami MRI nie będą uwzględnieni. Pięciu pacjentów zostanie włączonych w okresie 2 lat.

Kryteriami oceny wykonalności będą odsetek pacjentów poddawanych zabiegowi, przewlekła stymulacja i proces oceny bez zdarzeń niepożądanych (AE). Skuteczność zostanie oceniona za pomocą licznych testów poznawczych i pamięciowych, w tym skal WAIS, MMSE, ADAS, testów TMT-A i TMT-B, oceny języka, FCSRT i liczby Reya. CGI i IADL ocenią globalną poprawę. Zmiany neuroobrazowe po stymulacji zostaną ocenione za pomocą morfologicznego MRI (objętość hipokampa) i obrazowania czynnościowego (PET). Zmiany w skalach zachowania i nastroju oraz zmiany funkcji podwzgórza (ocena kliniczna, biologiczna i hormonalna) pozwolą ocenić bezpieczeństwo i tolerancję.

Model eksperymentalny: Ocena kliniczna, neuropsychologiczna, biologiczna i obrazowa zostanie przeprowadzona 3 i 1 miesiąc przed operacją oraz 3, 6, 12 i 24 miesiące po operacji. Dwustronne elektrody (Medtronic 3389) zostaną wszczepione, w znieczuleniu miejscowym, za pomocą stereotaksji opartej na ramie pod kontrolą MR, w podwzgórzowej części sklepienia, przed jego wejściem do ciała sutkowego (dobrze zdefiniowanego w sekwencjach ważonych T2). Stymulacja śródoperacyjna zostanie wykorzystana do wyszukiwania działań niepożądanych lub skutków ostrych. Elektrody zostaną podłączone do generatora (Kinetra, Medtronic) w znieczuleniu ogólnym. Przewlekła stymulacja o wysokiej częstotliwości zostanie zastosowana natychmiast po zabiegu.

Oczekiwane wyniki i perspektywy: Spontanicznie wyniki neuropsychologiczne u pacjentów z AD stopniowo maleją wraz z upływem czasu (spadek MMSE o 3-4 punkty i wzrost ADAS o 6 punktów rocznie). Spodziewamy się spowolnienia lub ustabilizowania tych wyników po 6, 12 i 24 miesiącach stymulacji.

W przypadku skuteczności DBS może zaoferować pacjentowi z AD możliwość spowolnienia/ustabilizowania objawów, czego nie może obecnie zaoferować żadne inne leczenie, oraz poprawy jakości życia.