アルツハイマー病における記憶障害に対する脳刺激効果の研究

アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な原因であり、米国における有病者数は 500 万人以上に達すると推定されています。 アルツハイマー病患者は、失語症、失行症、失認などのエピソード記憶や手段的兆候の進行性障害を示し、一般的な認知機能の低下を伴い、診断後 6 ～ 9 年で死亡します。 これまで、病気を止めたり遅らせたりする一貫した有効性を示した治療法はありませんでした。 最近、悪性肥満の初期治療を受けた患者において、視床下部の円蓋の両側慢性脳深部刺激（DBS）によって記憶能力が強化されたことが示されました（Hamani C、Ann Neurol、2008）。 この報告は、記憶プロセスに関与する神経解剖学的回路が到達可能であり、調節可能であることを示しました。 この調節は、記憶力低下を伴うアルツハイマー病患者の治療に影響を及ぼす可能性がある。

この前向き非対照パイロット研究の主な目的は、軽度の認知障害と記憶障害を持つアルツハイマー病患者におけるDBSの実現可能性と安全性を評価し、この低下を遅らせるか安定させるDBSの有効性を評価することです。 第 2 の目的は、どの認知面と記憶面が改善されるか、および AD 症状に対する DBS の有効期間を決定することです。

対象基準は以下の通りである：アルツハイマー病（DSM IV）と診断されてから2年以内、年齢が50～65歳、軽度の認知機能低下（MMSEが20～24歳）、エピソード記憶の特異的障害（自由および手がかりによる選択的リマインダーを使用）のある患者テスト: FCSRT )、インフォームドコンセントを与え、署名することができます。 関連する DSM I 軸の病理、手術または MRI の禁忌、または術前の MRI 異常を有する患者は含まれません。 2年間に5人の患者が対象となる。

実現可能性の評価基準は、有害事象（AE）のない処置、慢性刺激および評価プロセスを受ける患者の割合となります。 有効性は、WAIS、MMSE、ADAS スケール、TMT-A および TMT-B テスト、言語評価、FCSRT およびレイ図を含む多数の認知および記憶テストを使用して評価されます。 CGI と IADL は全体的な改善を評価します。 刺激後の神経画像変化は、形態学的 MRI (海馬体積) および機能画像 (PET) によって評価されます。 行動スケールと気分スケールの変化、および視床下部機能の変化 (臨床的、生物学的、ホルモン的評価) により、安全性と耐性が評価されます。

実験パラダイム: 臨床的、神経心理学的、生物学的および画像による評価は、手術の 3 か月前と 1 か月前、および手術後 3 か月、6 か月、12 か月、および 24 か月後に行われます。 両側電極（Medtronic 3389）は、局所麻酔下で、MR ガイド下フレームベースの定位固定術によって、乳頭体に入る前に脳円蓋の視床下部に埋め込まれます（T2 加重シーケンスで明確に定義されています）。 術中刺激は、有害作用または急性作用を検索するために使用されます。 全身麻酔下で電極を発生器 (Kinetra、Medtronic) に接続します。 手術直後に慢性的な高周波刺激が与えられます。

期待される結果と展望: AD 患者の神経心理学的スコアは、時間の経過とともに自然に徐々に低下します (MMSE は年間 3 ～ 4 ポイント減少し、ADAS は 6 ポイント増加します)。 6、12、および 24 か月の刺激後には、これらのスコアが遅くなるか、安定することが期待されます。

有効性があれば、DBS は AD 患者に、現在他の治療法では実現できない症状を遅らせたり安定させたり、生活の質を向上させる可能性を提供する可能性があります。