脑刺激对阿尔茨海默病记忆障碍影响的研究

阿尔茨海默氏病 (AD) 是痴呆症的最常见病因，据估计其在美国的患病率上升至超过 500 万。 AD 患者表现出情景记忆和工具体征的进行性损害，包括失语、失用和失认，以及一般认知能力下降，诊断后 6-9 年死亡。 到目前为止，还没有任何治疗方法显示出阻止或减缓疾病的持续疗效。 最近，已经表明，在最初接受恶性肥胖治疗的患者中，下丘脑穹窿的双侧慢性深部脑刺激 (DBS) 增强了记忆能力 (Hamani C, Ann Neurol, 2008)。 该报告表明，记忆过程中涉及的神经解剖回路是可达的并且可以被调制。 这种调节可能对记忆力下降的 AD 患者具有治疗意义。

这项前瞻性、非对照、试点研究的主要目的是评估 DBS 在轻度认知和记忆障碍 AD 患者中的可行性和安全性，并评估 DBS 减缓或稳定这种衰退的疗效。 次要目标是确定哪些认知和记忆方面得到改善，以及 DBS 对 AD 症状的疗效持续时间。

纳入标准为：AD患者（DSM IV）诊断小于2年，年龄在50-65岁之间，认知能力轻度下降（MMSE在20-24之间），特定情景记忆受损（使用自由和提示选择性提醒测试：FCSRT），能够给予并签署知情同意书。 不包括具有相关 DSM I 轴病理学、手术或 MRI 禁忌症或术前 MRI 异常的患者。 2 年期间将包括 5 名患者。

可行性评估标准将是接受手术的患者比例、慢性刺激和无不良事件 (AE) 的评估过程。 将使用多种认知和记忆测试评估功效，包括 WAIS、MMSE、ADAS 量表、TMT-A 和 TMT-B 测试、语言评估、FCSRT 和 Rey 图。 CGI 和 IADL 将评估全球改进。 将通过形态学 MRI（海马体积）和功能成像（PET）评估刺激后的神经影像学变化。 行为和情绪量表的变化以及下丘脑功能的变化（临床、生物学和激素评估）将评估安全性和耐受性。

实验范式：将在手术前3个月和1个月以及手术后3、6、12和24个月进行临床、神经心理学、生物学和影像学评估。 双侧电极 (Medtronic 3389) 将在局部麻醉下通过 MR 引导的基于框架的立体定位植入穹窿的下丘脑部分，然后再进入乳头体（在 T2 加权序列上明确定义）。 术中刺激将用于搜索不良反应或急性反应。 电极将在全身麻醉下连接到发生器（Kinetra、Medtronic）。 慢性高频刺激将在手术后立即进行。

预期结果和观点：随着时间的推移，AD 患者的神经心理学评分自发地逐渐下降（每年 MMSE 下降 3-4 分，ADAS 增加 6 分）。 我们预计在 6、12 和 24 个月的刺激后会减慢或稳定这些分数。

在疗效的情况下，DBS 可能会为 AD 患者提供减缓/稳定他们的症状的可能性，目前没有其他治疗可以提供，并提高他们的生活质量。