Studie vlivu stimulace mozku na poruchu paměti u Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence, jejíž prevalence se v USA odhaduje na více než 5 milionů. Pacienti s AD vykazují progresivní poškození epizodické paměti a instrumentálních příznaků včetně afázie, apraxie a agnosie, spolu s obecným kognitivním poklesem, úmrtím, ke kterému dochází 6-9 let po diagnóze. Až dosud žádná léčba neprokázala konzistentní účinnost k zastavení nebo zpomalení onemocnění. Nedávno se ukázalo, že paměťové schopnosti byly posíleny bilaterální chronickou hlubokou mozkovou stimulací (DBS) fornixu v hypotalamu u pacienta původně léčeného pro maligní obezitu (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Tato zpráva ukázala, že neuroanatomické obvody zapojené do paměťových procesů jsou dosažitelné a lze je modulovat. Tato modulace může mít terapeutické důsledky u pacientů s AD s poklesem paměti.

Primárními cíli této prospektivní, nekontrolované pilotní studie je vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost DBS u pacientů s AD s mírnou kognitivní poruchou a poruchou paměti a vyhodnotit účinnost DBS při zpomalení nebo stabilizaci tohoto poklesu. Sekundárními cíli je určit, které kognitivní a paměťové aspekty se zlepšily, a dobu trvání účinnosti DBS na symptomy AD.

Kritéria pro zařazení jsou: pacienti s AD (DSM IV) s diagnostikovanou méně než dva roky, věk mezi 50 a 65 lety, s mírným poklesem kognitivních funkcí (MMSE mezi 20 a 24) a specifickou poruchou epizodické paměti (pomocí bezplatného a cued selektivního připomenutí test: FCSRT ), schopný dát a podepsat informovaný souhlas. Pacienti s přidruženou patologií osy I DSM, kontraindikací k operaci nebo MRI nebo předoperačními abnormalitami MRI nebudou zahrnuti. Během 2 let bude zařazeno pět pacientů.

Hodnotícími kritérii proveditelnosti bude podíl pacientů podstupujících proceduru, chronickou stimulaci a proces hodnocení bez nežádoucí příhody (AE). Účinnost bude hodnocena pomocí četných kognitivních a paměťových testů včetně WAIS, MMSE, ADAS škál, TMT-A a TMT-B testování, jazykového hodnocení, FCSRT a Reyovy figury. CGI a IADL vyhodnotí globální zlepšení. Změny neurozobrazení po stimulaci budou hodnoceny pomocí morfologické MRI (objem hipokampu) a funkčního zobrazení (PET). Změny v behaviorálních a náladových škálách a změny hypotalamických funkcí (klinické, biologické a hormonální hodnocení) budou hodnotit bezpečnost a toleranci.

Experimentální paradigma: Klinické, neuropsychologické, biologické a zobrazovací vyšetření bude provedeno 3 a jeden měsíc před a 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci. Bilaterální elektrody (Medtronic 3389) budou implantovány v lokální anestezii pomocí MR naváděné rámové stereotaxe do hypotalamické části fornixu před jeho vstupem do prsního těla (dobře definované na T2 vážených sekvencích). Intraoperační stimulace bude použita k vyhledávání nežádoucích účinků nebo akutních účinků. Elektrody budou připojeny ke generátoru (Kinetra, Medtronic) v celkové anestezii. Chronická vysokofrekvenční stimulace bude aplikována ihned po operaci.

Očekávané výsledky a perspektivy: Neuropsychologické skóre u pacientů s AD spontánně s časem progresivně klesá (MMSE klesá o 3-4 body a ADAS se zvyšuje o 6 bodů za rok). Očekáváme zpomalení nebo stabilizaci těchto skóre po 6, 12 a 24 měsících stimulace.

V případě účinnosti může DBS nabídnout pacientovi s AD možnost zpomalit/stabilizovat jejich symptomy, které žádná jiná léčba v současnosti nenabízí, a zvýšit kvalitu jejich života.