Tutkimus aivostimulaation vaikutuksesta muistin heikkenemiseen Alzheimerin taudissa

Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian aiheuttaja, jonka arvioitu esiintyvyys nousee yli 5 miljoonaan Yhdysvalloissa. AD-potilailla esiintyy progressiivista episodisen muistin ja instrumentaalisten merkkien, mukaan lukien afasia, apraksia ja agnosia, heikkenemistä sekä yleistä kognitiivista heikkenemistä ja kuolemaa 6-9 vuotta diagnoosin jälkeen. Tähän mennessä mikään hoito ei ole osoittanut jatkuvaa tehoa taudin pysäyttämiseksi tai hidastamiseksi. Äskettäin on osoitettu, että muistikyky on parantunut hypotalamuksen fornixin kahdenvälisellä kroonisella syväaivostimulaatiolla (DBS) potilaalla, jota alun perin hoidettiin pahanlaatuisen liikalihavuuden vuoksi (Hamani C, Ann Neurol, 2008). Tämä raportti osoitti, että muistiprosesseihin osallistuvat neuro-anatomiset piirit ovat saavutettavissa ja niitä voidaan moduloida. Tällä modulaatiolla voi olla terapeuttisia vaikutuksia AD-potilailla, joilla on muistin heikkeneminen.

Tämän prospektiivisen, kontrolloimattoman pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DBS:n toteutettavuutta ja turvallisuutta AD-potilailla, joilla on lievä kognitiivinen ja muistin heikkeneminen, ja arvioida DBS:n tehokkuutta hidastaa tai vakauttaa tätä laskua. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, mitkä kognitiiviset ja muistin näkökohdat ovat parantuneet, ja DBS:n tehon kesto AD-oireisiin.

Osallistumiskriteerit ovat: potilaat, joilla on AD (DSM IV) diagnosoitu alle kaksi vuotta, ikä 50-65, lievä kognitiivinen heikkeneminen (MMSE välillä 20-24) ja spesifinen episodisen muistin heikkeneminen (käyttäen ilmaista ja vihjattua selektiivistä muistutusta testi: FCSRT ), joka pystyy antamaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen. Potilaita, joilla on DSM I -akselin patologia, leikkauksen tai MRI:n vasta-aihe tai preoperatiivisia MRI-poikkeavuuksia, ei oteta mukaan. Kahden vuoden aikana otetaan mukaan viisi potilasta.

Toteutettavuuden arviointiperusteina ovat potilaiden osuus, joille suoritetaan toimenpide, krooninen stimulaatio ja arviointiprosessi ilman haittatapahtumaa (AE). Tehoa arvioidaan käyttämällä lukuisia kognitiivisia ja muistitestejä, mukaan lukien WAIS-, MMSE-, ADAS-asteikot, TMT-A- ja TMT-B-testit, kielen arviointi, FCSRT- ja Rey-luku. CGI ja IADL arvioivat globaalia parannusta. Neurokuvantamisen muutokset stimulaation jälkeen arvioidaan morfologisella MRI:llä (hippokampuksen tilavuus) ja toiminnallisella kuvantamisella (PET). Muutokset käyttäytymis- ja mielialaasteikoissa sekä muutokset hypotalamuksen toiminnoissa (kliininen, biologinen ja hormonaalinen arviointi) arvioivat turvallisuutta ja sietokykyä.

Kokeellinen paradigma: Kliininen, neuropsykologinen, biologinen ja kuvantamisarviointi suoritetaan 3 ja yksi kuukausi ennen leikkausta ja 3, 6, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen. Kahdenväliset elektrodit (Medtronic 3389) istutetaan paikallispuudutuksessa MR-ohjatulla kehyspohjaisella stereotaksilla fornixin hypotalamuksen osaan, ennen kuin se menee mamillaryvartaloon (määritelty hyvin T2-painotetuissa sekvensseissä). Leikkauksensisäistä stimulaatiota käytetään haitallisten tai akuuttien vaikutusten etsimiseen. Elektrodit liitetään generaattoriin (Kinetra, Medtronic) yleisanestesiassa. Krooninen korkeataajuinen stimulaatio toimitetaan välittömästi leikkauksen jälkeen.

Odotetut tulokset ja näkökulmat: Spontaanisti neuropsykologiset pisteet laskevat asteittain ajan myötä AD-potilailla (MMSE 3-4 pistettä laskua ja ADAS 6 pistettä nousua vuodessa). Odotamme hidastuvan tai vakauttavan nämä pisteet 6, 12 ja 24 kuukauden stimulaation jälkeen.

Tehokkuuden sattuessa DBS saattaa tarjota AD-potilaalle mahdollisuuden hidastaa/stabiloida oireitaan, mitä mikään muu hoito ei tällä hetkellä voi tarjota, ja parantaa heidän elämänlaatuaan.