EDC(Extended Donor Criteria) 간 이식 중 허혈성/재관류 손상에 대한 산화질소(NO)의 영향

본 연구에서 연구진은 간세포 재생술 후 단백체 및 대사체 마커의 변화를 기반으로 확장된 기증자 기준(EDC) 간 이식을 받은 환자에서 허혈-재관류(I/R) 간세포 손상을 예방하기 위해 흡입된 산화질소의 효능을 조사할 것을 제안합니다. 기증자 이식.

문헌을 검토할 때 균일한 확장 기준 기증자 분류가 존재하지 않습니다. 간 이식 실패와 가장 관련이 있는 특성은 10시간 이상의 냉 허혈 시간, 40분 이상의 온간 허혈 시간, 기증자 연령 > 55세, 기증자 입원 > 5일, 심장사 후 기증(DCD) 이식인 것으로 보입니다. , 분할 이식. 연구자들은 따뜻한 허혈 시간이 이식 전에는 예측할 수 없기 때문에 제외할 것입니다. 다른 기준 중 적어도 하나를 충족하는 기증자는 EDC 기증자로 분류됩니다.

가설 1: 흡입된 산화질소는 EDC 간 이식 후 간 수용자의 전반적인 결과를 향상시킬 것입니다.

• 산화 손상의 억제는 INR(International Normalized Ratio) 빌리루빈, 트랜스아미나제 및 입원 기간에 의해 측정된 바와 같이 수술 후 이식편 기능을 향상시킬 것입니다.

가설 2: 흡입된 산화질소의 치료 효능 메커니즘은 흡입된 NO로 치료받은 환자의 혈장에서 단백질 및 대사 프로필의 검출 가능한 변화에 의해 쉽게 측정되는 재관류 후 산화 손상의 감소에 기반합니다.

• 급성 간 손상과 일치하는 NMR(Nuclear Magnetic Resonance) 기반 대사 마커(xanthine end-products, lactate 및 hepatic osmolytes)는 NO 처리 수용자에서 감소할 것입니다.
• 재관류 손상의 단백질 마커(아르기니노석신산 합성효소(ASS) 및 에스트로겐 설포트랜스퍼라제(EST-1)는 흡입 NO로 치료하지 않은 환자의 혈장에서 더 클 것입니다.
• 감소된 산화적 손상은 미토콘드리아 퍼옥시레독신 이소형의 수 감소와 NO-처리된 간 수용자에서 산화되는 수의 감소에 의해 반영될 것입니다.