Efecto del óxido nítrico (NO) sobre la lesión isquémica/por reperfusión durante el trasplante de hígado con criterios extendidos de donante (EDC)

En este estudio, los investigadores proponen investigar la eficacia del óxido nítrico inhalado para prevenir la lesión de los hepatocitos por isquemia-reperfusión (I/R) en pacientes que reciben injertos hepáticos con criterios de donación extendidos (EDC) en función de los cambios en los marcadores proteómicos y metabolómicos después de la revascularización de el injerto donante.

Al revisar la literatura, no existe una clasificación uniforme de donantes con criterios extendidos. Las características más asociadas con el fracaso del injerto hepático parecen ser un tiempo de isquemia fría superior a 10 horas, tiempo de isquemia caliente superior a 40 minutos, edad del donante > 55 años, hospitalización del donante > 5 días, donación tras muerte cardiaca (DCD) del injerto , y un injerto dividido. Los investigadores excluirán el tiempo de isquemia caliente ya que es imposible predecirlo antes del trasplante. Cualquier donante que cumpla al menos uno de los otros criterios será clasificado como donante EDC.

Hipótesis 1: el óxido nítrico inhalado mejorará el resultado general de los receptores de hígado después del trasplante de hígado EDC

• La supresión de la lesión oxidativa mejorará la función del injerto después de la operación, según lo medido por la bilirrubina, las transaminasas y la duración de la estancia hospitalaria según el índice internacional normalizado (INR).

Hipótesis 2: Los mecanismos de eficacia terapéutica del óxido nítrico inhalado se basan en la reducción del daño oxidativo posterior a la reperfusión, medido fácilmente por los cambios detectables en los perfiles metabólicos y de proteínas en plasma de pacientes tratados con NO inhalado.

• Los marcadores metabólicos basados ​​en resonancia magnética nuclear (RMN) (productos finales de xantina, lactato y osmolitos hepáticos) que son consistentes con una lesión hepática aguda disminuirán en los receptores tratados con NO.
• Los marcadores proteicos de daño por reperfusión (argininosuccinato sintasa (ASS) y estrógeno sulfotransferasa (EST-1) serán mayores en el plasma de pacientes que no reciben tratamiento con NO inhalado
• La lesión oxidativa reducida se reflejará en una disminución en el número de isoformas de peroxirredoxinas mitocondriales y el número que se oxida en los receptores de hígado tratados con NO.