Wirkung von Stickoxid (NO) auf ischämische/Reperfusionsverletzungen während einer Lebertransplantation nach erweiterten Spenderkriterien (EDC).

In dieser Studie schlagen die Forscher vor, die Wirksamkeit von inhaliertem Stickstoffmonoxid zur Vorbeugung von Hepatozytenschäden durch Ischämie-Reperfusion (I/R) bei Patienten zu untersuchen, die Lebertransplantate mit erweiterten Spenderkriterien (EDC) erhalten, basierend auf Veränderungen in proteomischen und metabolomischen Markern nach Revaskularisierung von das Spendertransplantat.

Bei der Durchsicht der Literatur gibt es keine einheitliche Spenderklassifizierung nach erweiterten Kriterien. Die Merkmale, die am häufigsten mit einem Lebertransplantatversagen in Verbindung gebracht werden, scheinen eine kalte Ischämiezeit von mehr als 10 Stunden, eine warme Ischämiezeit von mehr als 40 Minuten, ein Spenderalter > 55 Jahre, ein Krankenhausaufenthalt des Spenders > 5 Tage und eine Spende nach Herztod (DCD) zu sein und ein gespaltenes Transplantat. Die Forscher schließen die Zeit einer warmen Ischämie aus, da diese vor der Transplantation nicht vorhersehbar ist. Jeder Spender, der mindestens eines der anderen Kriterien erfüllt, wird als EDC-Spender eingestuft.

Hypothese 1: Inhaliertes Stickstoffmonoxid verbessert das Gesamtergebnis von Leberempfängern nach EDC-Lebertransplantation

• Die Unterdrückung oxidativer Schäden verbessert postoperativ die Transplantatfunktion, gemessen anhand des International Normalized Ratio (INR) Bilirubin, der Transaminasen und der Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Hypothese 2: Die Mechanismen der therapeutischen Wirksamkeit von inhaliertem Stickstoffmonoxid basieren auf der Verringerung der oxidativen Schädigung nach der Reperfusion, wie leicht anhand der nachweisbaren Veränderungen im Protein und den Stoffwechselprofilen im Plasma von Patienten, die mit inhaliertem NO behandelt werden, gemessen werden kann

• Kernspinresonanz (NMR)-basierte Stoffwechselmarker (Xanthin-Endprodukte, Laktat und hepatische Osmolyte), die mit einer akuten Leberschädigung vereinbar sind, werden bei mit NO behandelten Empfängern verringert.
• Proteinmarker für Reperfusionsschäden (Argininosuccinatsynthase (ASS) und Östrogensulfotransferase (EST-1) sind im Plasma von Patienten, die nicht mit inhaliertem NO behandelt werden, größer
• Eine verringerte oxidative Schädigung wird sich in einer Verringerung der Anzahl mitochondrialer Peroxiredoxin-Isoformen und der Anzahl, die bei mit NO behandelten Leberempfängern oxidiert werden, widerspiegeln.