Efeito do Óxido Nítrico (NO) na Lesão de Isquemia/Reperfusão Durante Transplante de Fígado com Critérios de Doação Estendidos (EDC)
Investigação do efeito do óxido nítrico na lesão de reperfusão isquêmica durante o transplante de fígado com critério de doador estendido
Neste estudo, os pesquisadores se propõem a investigar a eficácia do óxido nítrico inalado para prevenir a lesão de hepatócitos por isquemia-reperfusão (I/R) em pacientes que recebem enxertos hepáticos de critérios de doação estendidos (EDC) com base em alterações nos marcadores proteômicos e metabolômicos após a revascularização de o enxerto doador.
Ao revisar a literatura, não existe uma classificação de doadores com critérios estendidos uniformes. As características mais associadas à falência do enxerto hepático parecem ser tempo de isquemia fria maior que 10 horas, tempo de isquemia quente maior que 40 minutos, idade do doador > 55 anos, internação do doador > 5 dias, doação após enxerto por morte cardíaca (DCD) , e um enxerto dividido. Os pesquisadores irão excluir o tempo de isquemia quente, pois isso é impossível de prever antes do transplante. Qualquer doador que satisfaça pelo menos um dos outros critérios será classificado como doador EDC.
Hipótese 1: O óxido nítrico inalado melhorará o resultado geral dos receptores de fígado após transplante de fígado EDC
- A supressão da lesão oxidativa melhorará a função do enxerto no pós-operatório, conforme medido pela bilirrubina, transaminases e duração da internação hospitalar do International Normalized Ratio (INR).
Hipótese 2: Os mecanismos de eficácia terapêutica do óxido nítrico inalatório baseiam-se na redução da lesão oxidativa pós-reperfusão prontamente medida pelas alterações detectáveis nos perfis proteico e metabólico no plasma de pacientes tratados com NO inalado
- Marcadores metabólicos baseados em ressonância magnética nuclear (RMN) (produtos finais de xantina, lactato e osmólitos hepáticos) consistentes com lesão hepática aguda serão reduzidos em receptores tratados com NO.
- Marcadores proteicos de lesão de reperfusão (argininosuccinato sintase (ASS) e estrogênio sulfotransferase (EST-1) serão maiores no plasma de pacientes que não são tratados com NO inalatório
- A redução da lesão oxidativa será refletida por uma diminuição no número de isoformas de peroxirredoxinas mitocondriais e no número que são oxidadas em receptores de fígado tratados com NO.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 - 69 anos de idade
- doença hepática moderada a grave (escore MELD 22 a 30)
- está recebendo um enxerto de fígado de critério de doador estendido
Critério de exclusão:
- submetidos a transplante de múltiplos órgãos
- 70 anos ou mais
- diagnosticado com hepatocarcinoma
- diagnosticados com síndrome hepatopulmonar ou hipertensão pulmonar
- grávida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Sem óxido nítrico
Este braço não receberá óxido nítrico, mas receberá outros anestésicos inalatórios padrão
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Experimental: Óxido nítrico
Receberá óxido nítrico e outros anestésicos inalatórios padrão
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Inalação - 40 ppm, desde o início da anestesia até o final da cirurgia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar se o óxido nítrico inalado tem efeitos benéficos no resultado geral após transplante de fígado de doador de critérios estendidos (EDC)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para construir um perfil metabólico/proteico de plasma de lesão de I/R em fígados transplantados
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Examinar os efeitos do óxido nítrico na síntese e metabolismo de proteínas após transplante de fígado de doador de critérios estendidos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew J. Fiegel, M.D., University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Isquemia
- Ferimentos e Lesões
- Lesão de Reperfusão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- 09-0137
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