Effetto dell'ossido nitrico (NO) sul danno ischemico/da riperfusione durante il trapianto di fegato secondo i criteri estesi del donatore (EDC)

In questo studio, i ricercatori propongono di indagare l'efficacia dell'ossido nitrico inalato per prevenire il danno epatocitario da ischemia-riperfusione (I/R) in pazienti che ricevono innesti epatici con criteri di donazione estesi (EDC) basati sui cambiamenti nei marcatori proteomici e metabolomici in seguito alla rivascolarizzazione di l'innesto del donatore.

Nell'esaminare la letteratura, non esiste una classificazione dei donatori basata su criteri estesi uniformi. Le caratteristiche più associate all'insufficienza del trapianto di fegato sembrano essere un tempo di ischemia a freddo superiore a 10 ore, un tempo di ischemia a caldo superiore a 40 minuti, età del donatore > 55 anni, ricovero del donatore > 5 giorni, donazione dopo morte cardiaca (DCD) , e un innesto diviso. I ricercatori escluderanno il tempo di ischemia calda poiché è impossibile prevederlo prima del trapianto. Qualsiasi donatore che soddisfi almeno uno degli altri criteri sarà classificato come donatore EDC.

Ipotesi 1: l'ossido nitrico inalato migliorerà l'esito complessivo dei riceventi di fegato dopo il trapianto di fegato con EDC

• La soppressione del danno ossidativo migliorerà la funzione dell'innesto dopo l'intervento, misurata dal rapporto internazionale normalizzato (INR) bilirubina, transaminasi e durata della degenza ospedaliera.

Ipotesi 2: i meccanismi dell'efficacia terapeutica dell'ossido di azoto inalato si basano sulla riduzione del danno ossidativo post-riperfusione come facilmente misurabile dai cambiamenti rilevabili nei profili proteici e metabolici nel plasma dei pazienti trattati con NO inalato

• I marcatori metabolici basati sulla risonanza magnetica nucleare (NMR) (prodotti finali della xantina, lattato e osmoliti epatici) che sono coerenti con il danno epatico acuto saranno ridotti nei riceventi trattati con NO.
• I marcatori proteici del danno da riperfusione (argininosuccinato sintasi (ASS) ed estrogeno sulfotransferasi (EST-1) saranno maggiori nel plasma dei pazienti che non sono trattati con NO inalato
• Il danno ossidativo ridotto si rifletterà in una diminuzione del numero di isoforme di perossiredossine mitocondriali e del numero che vengono ossidate nei riceventi di fegato trattati con NO.