Effet de l'oxyde nitrique (NO) sur les lésions ischémiques/reperfusion pendant la transplantation hépatique selon les critères étendus du donneur (EDC)

Dans cette étude, les chercheurs proposent d'étudier l'efficacité de l'oxyde nitrique inhalé pour prévenir les lésions hépatocytaires d'ischémie-reperfusion (I/R) chez les patients qui reçoivent des greffes de foie selon les critères étendus du donneur (EDC) en fonction des modifications des marqueurs protéomiques et métabolomiques suite à la revascularisation de le greffon donneur.

Dans l'examen de la littérature, il n'existe aucune classification uniforme des donneurs à critères étendus. Les caractéristiques les plus associées à l'échec d'une greffe hépatique semblent être une durée d'ischémie froide supérieure à 10 heures, une durée d'ischémie chaude supérieure à 40 minutes, un âge du donneur > 55 ans, une hospitalisation du donneur > 5 jours, un don après mort cardiaque (DCD) , et une greffe fendue. Les chercheurs excluront le temps d'ischémie chaude car il est impossible de le prédire avant la transplantation. Tout donateur répondant à au moins un des autres critères sera classé comme donateur EDC.

Hypothèse 1 : L'oxyde nitrique inhalé améliorera le résultat global des receveurs de foie après une transplantation hépatique EDC

• La suppression des lésions oxydatives améliorera la fonction du greffon après l'opération, telle que mesurée par le rapport international normalisé (INR) de la bilirubine, des transaminases et de la durée du séjour à l'hôpital.

Hypothèse 2 : Les mécanismes de l'efficacité thérapeutique du monoxyde d'azote inhalé sont basés sur la réduction des lésions oxydatives post-reperfusion, facilement mesurable par les modifications détectables des profils protéiques et métaboliques dans le plasma des patients traités avec du NO inhalé.

• Les marqueurs métaboliques basés sur la résonance magnétique nucléaire (RMN) (produits finaux de xanthine, lactate et osmolytes hépatiques) qui sont compatibles avec une lésion hépatique aiguë seront diminués chez les receveurs traités au NO.
• Les marqueurs protéiques des lésions de reperfusion (argininosuccinate synthase (ASS) et œstrogène sulfotransférase (EST-1) seront plus importants dans le plasma des patients qui ne sont pas traités avec du NO inhalé
• La réduction des lésions oxydatives se traduira par une diminution du nombre d'isoformes de peroxirédoxines mitochondriales et du nombre de celles qui sont oxydées chez les receveurs de foie traités au NO.