Effekt av nitrogenoksid (NO) på iskemisk/reperfusjonsskade under levertransplantasjon med utvidede donorkriterier (EDC)

I denne studien foreslår forskerne å undersøke effekten av inhalert nitrogenoksid for å forhindre iskemi-reperfusjon (I/R) hepatocyttskade hos pasienter som får utvidede donorkriterier (EDC) levertransplantasjoner basert på endringer i proteomiske og metabolomiske markører etter revaskularisering av donortransplantatet.

Ved gjennomgang av litteraturen eksisterer det ingen enhetlig utvidet kriterier for donorklassifisering. Karakteristikkene som er mest assosiert med levertransplantatsvikt ser ut til å være kald iskemi-tid over 10 timer, varm iskemi-tid over 40 minutter, donoralder > 55 år, donorsykehusinnleggelse > 5 dager, en donasjon etter hjertedød (DCD) graft og en delt graft. Forskerne vil ekskludere varm iskemi-tid da dette er umulig å forutsi før transplantasjonen. Enhver donor som oppfyller minst ett av de andre kriteriene vil bli klassifisert som en EDC-donor.

Hypotese 1: Inhalert nitrogenoksid vil forbedre det totale resultatet for levermottakere etter EDC-levertransplantasjon

• Undertrykkelse av oksidativ skade vil forbedre graftfunksjonen postoperativt målt ved International Normalized Ratio (INR) bilirubin, transaminaser og varighet av sykehusopphold.

Hypotese 2: Mekanismene for terapeutisk effekt av inhalert nitrogenoksid er basert på reduksjon i oksidativ skade etter reperfusjon som lett kan måles ved påvisbare endringer i protein- og metabolske profiler i plasma hos pasienter behandlet med inhalert NO

• Kjernemagnetisk resonans (NMR)-baserte metabolske markører (xantin-sluttprodukter, laktat og hepatiske osmolytter) som er forenlig med akutt leverskade, vil reduseres hos mottakere som behandles med NO.
• Proteinmarkører for reperfusjonsskade (argininosuccinatsyntase (ASS) og østrogensulfotransferase (EST-1) vil være større i plasmaet til pasienter som ikke behandles med inhalert NO
• Redusert oksidativ skade vil gjenspeiles av en reduksjon i antall mitokondrielle peroksiredoksiner isoformer og antall som oksideres hos NO-behandlede levermottakere.