Effect van stikstofmonoxide (NO) op ischemische/reperfusieschade tijdens levertransplantatie volgens uitgebreide donorcriteria (EDC)

In deze studie stellen de onderzoekers voor om de werkzaamheid van geïnhaleerd stikstofmonoxide te onderzoeken om ischemie-reperfusie (I/R) hepatocytbeschadiging te voorkomen bij patiënten die uitgebreide donorcriteria (EDC) levertransplantaten ontvangen op basis van veranderingen in proteomische en metabolomische markers na revascularisatie van het donortransplantaat.

Bij het bestuderen van de literatuur bestaat er geen uniforme donorclassificatie met uitgebreide criteria. De kenmerken die het meest geassocieerd worden met het falen van een levertransplantaat lijken koude ischemietijd van meer dan 10 uur, warme ischemietijd van meer dan 40 minuten, donorleeftijd > 55 jaar, donorhospitaalopname > 5 dagen, een donatie na hartdood (DCD) transplantaat te zijn en een gespleten transplantaat. Warme ischemietijd sluiten de onderzoekers uit, omdat dit voorafgaand aan de transplantatie onmogelijk te voorspellen is. Elke donor die aan ten minste één van de andere criteria voldoet, wordt geclassificeerd als EDC-donor.

Hypothese 1: geïnhaleerd stikstofmonoxide zal de algehele uitkomst van leverontvangers na EDC-levertransplantatie verbeteren

• Onderdrukking van oxidatieve schade zal postoperatief de functie van het transplantaat verbeteren, zoals gemeten aan de hand van de International Normalized Ratio (INR) bilirubine, transaminasen en de duur van het ziekenhuisverblijf.

Hypothese 2: De mechanismen van therapeutische werkzaamheid van geïnhaleerd stikstofmonoxide zijn gebaseerd op vermindering van oxidatieve schade na reperfusie, zoals gemakkelijk kan worden gemeten aan de hand van de detecteerbare veranderingen in de eiwit- en metabole profielen in plasma van patiënten die worden behandeld met geïnhaleerd NO

• Op kernmagnetische resonantie (NMR) gebaseerde metabole markers (xanthine-eindproducten, lactaat en hepatische osmolyten) die consistent zijn met acute leverbeschadiging zullen worden verlaagd bij met NO behandelde ontvangers.
• Eiwitmarkers van reperfusieschade (argininosuccinaatsynthase (ASS) en oestrogeensulfotransferase (EST-1) zullen groter zijn in het plasma van patiënten die niet worden behandeld met inhalatie-NO
• Verminderde oxidatieve schade zal worden weerspiegeld door een afname van het aantal isovormen van mitochondriale peroxiredoxinen en het aantal dat wordt geoxideerd in met NO behandelde leverontvangers.