Účinek oxidu dusnatého (NO) na ischemické/reperfuzní poranění během transplantace jater s rozšířenými donorovými kritérii (EDC)

V této studii vědci navrhují prozkoumat účinnost inhalovaného oxidu dusnatého k prevenci ischemicko-reperfuzního (I/R) poškození hepatocytů u pacientů, kteří dostávají jaterní štěpy s rozšířenými dárcovskými kritérii (EDC) na základě změn proteomických a metabolomických markerů po revaskularizaci dárcovský štěp.

Při přehledu literatury neexistuje žádná jednotná rozšířená klasifikace dárců. Zdá se, že znaky nejvíce spojené se selháním jaterního štěpu jsou doba studené ischemie delší než 10 hodin, doba teplé ischemie delší než 40 minut, věk dárce > 55 let, hospitalizace dárce > 5 dní, darování štěpu po srdeční smrti (DCD) a rozdělený štěp. Vědci vyloučí dobu teplé ischemie, protože to nelze před transplantací předvídat. Každý dárce splňující alespoň jedno z dalších kritérií bude klasifikován jako dárce EDC.

Hypotéza 1: Inhalovaný oxid dusnatý zlepší celkový výsledek u příjemců jater po transplantaci jater EDC

• Potlačení oxidačního poškození zlepší pooperační funkci štěpu, jak je měřeno mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) bilirubinu, transamináz a délky pobytu v nemocnici.

Hypotéza 2: Mechanismus terapeutické účinnosti inhalovaného oxidu dusnatého je založen na snížení postreperfuzního oxidačního poškození, které lze snadno měřit detekovatelnými změnami v proteinových a metabolických profilech v plazmě pacientů léčených inhalačním NO

• Metabolické markery založené na nukleární magnetické rezonanci (NMR) (koncové produkty xantinu, laktát a jaterní osmolyty), které jsou konzistentní s akutním poškozením jater, budou u příjemců léčených NO sníženy.
• Proteinové markery reperfuzního poškození (argininosukcinátsyntáza (ASS) a estrogen sulfotransferáza (EST-1) budou vyšší v plazmě pacientů, kteří nejsou léčeni inhalačním NO
• Snížené oxidační poškození se projeví snížením počtu izoforem mitochondriálních peroxiredoxinů a počtu, které jsou oxidovány u příjemců jater léčených NO.