Effekt av kväveoxid (NO) på ischemisk/reperfusionsskada under levertransplantation med utökade donatorkriterier (EDC)

I denna studie föreslår forskarna att undersöka effektiviteten av inhalerad kväveoxid för att förhindra ischemi-reperfusion (I/R) hepatocytskada hos patienter som får levertransplantat med utökade donatorkriterier (EDC) baserat på förändringar i proteomiska och metabolomiska markörer efter revaskularisering av donatortransplantatet.

Vid genomgång av litteraturen finns ingen enhetlig utvidgad donatorklassificering. De egenskaper som mest förknippas med levertransplantatsvikt verkar vara kall ischemitid längre än 10 timmar, varm ischemitid längre än 40 minuter, donatorålder > 55 år, donatorinläggning > 5 dagar, en donation efter hjärtdödstransplantat (DCD) och ett delat transplantat. Forskarna kommer att utesluta varm ischemitid eftersom detta är omöjligt att förutsäga innan transplantationen. Varje givare som uppfyller minst ett av de andra kriterierna kommer att klassificeras som en EDC-givare.

Hypotes 1: Inhalerad kväveoxid kommer att förbättra det totala resultatet för levermottagare efter EDC-levertransplantation

• Undertryckande av oxidativ skada kommer att förbättra transplantatfunktionen postoperativt mätt med International Normalized Ratio (INR) bilirubin, transaminaser och sjukhusvistelsens varaktighet.

Hypotes 2: Mekanismerna för terapeutisk effekt av inhalerad kväveoxid är baserad på minskning av post-reperfusion oxidativ skada som lätt mäts av de detekterbara förändringarna i protein och metaboliska profiler i plasma hos patienter som behandlats med inhalerad NO

• Kärnmagnetisk resonans (NMR)-baserade metaboliska markörer (xantinslutprodukter, laktat och hepatiska osmolyter) som är förenliga med akut leverskada kommer att minska hos NO-behandlade mottagare.
• Proteinmarkörer för reperfusionsskada (argininosuccinatsyntas (ASS) och östrogensulfotransferas (EST-1) kommer att vara större i plasman hos patienter som inte behandlas med inhalerad NO
• Minskad oxidativ skada kommer att återspeglas av en minskning av antalet mitokondriella peroxiredoxiner isoformer och antalet som oxideras hos NO-behandlade levermottagare.