Typpioksidin (NO) vaikutus iskeemiseen/reperfuusiovaurioon laajennettujen luovuttajakriteerien (EDC) maksansiirron aikana
Typpioksidin vaikutuksen tutkiminen iskeemiseen reperfuusiovaurioon pidennettyjen luovuttajien maksansiirron aikana
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat inhaloidun typpioksidin tehokkuuden estämiseksi iskemia-reperfuusio (I/R) maksasoluvauriota potilailla, jotka saavat laajennetut luovuttajakriteerit (EDC) maksasiirteet perustuen muutoksiin proteomisissa ja metabolomissa markkereissa revaskularisoinnin jälkeen. luovuttajasiirre.
Kirjallisuutta tarkasteltaessa ei ole olemassa yhtenäistä laajennettua luovuttajaluokitusta. Maksasiirteen vajaatoimintaan liittyvät ominaisuudet näyttävät olevan yli 10 tuntia kylmä iskemia, yli 40 minuuttia lämmin iskemia, luovuttajan ikä > 55 vuotta, luovuttajan sairaalahoito > 5 päivää, luovutus sydänkuoleman (DCD) jälkeen , ja jaettu siirrännäinen. Tutkijat sulkevat pois lämpimän iskemian ajan, koska sitä on mahdotonta ennustaa ennen siirtoa. Jokainen luovuttaja, joka täyttää vähintään yhden muun kriteerin, luokitellaan EDC:n luovuttajaksi.
Hypoteesi 1: Hengitetty typpioksidi parantaa maksan saajien kokonaistulosta EDC-maksansiirron jälkeen
- Oksidatiivisen vaurion estäminen parantaa siirteen toimintaa leikkauksen jälkeen kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) bilirubiinin, transaminaasien ja sairaalahoidon keston perusteella mitattuna.
Hypoteesi 2: Inhaloitavan typpioksidin terapeuttisen tehon mekanismit perustuvat reperfuusion jälkeisen oksidatiivisen vaurion vähenemiseen, mikä on helposti mitattuna havaittavissa olevilla muutoksilla proteiinin ja metabolisen profiilin plasmassa inhaloitavalla NO:lla hoidettujen potilaiden plasmassa.
- Ydinmagneettiseen resonanssiin (NMR) perustuvat metaboliset markkerit (ksantiinin lopputuotteet, laktaatti ja maksan osmolyytit), jotka ovat yhdenmukaisia akuutin maksavaurion kanssa, vähenevät NO:lla hoidetuilla vastaanottajilla.
- Reperfuusiovaurion proteiinimarkkerit (argininosukkinaattisyntaasi (ASS) ja estrogeenisulfotransferaasi (EST-1) ovat suurempia potilaiden plasmassa, joita ei hoideta inhaloitavalla NO:lla
- Vähentynyt hapettumisvaurio näkyy mitokondrioiden peroksiredoksiini-isoformien ja hapettuneiden isoformien määrän vähenemisenä NO-käsitellyissä maksassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-69 vuotta
- kohtalainen tai vaikea maksasairaus (MELD-pisteet 22-30)
- saa laajennettua luovuttajakriteeriä maksasiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- monielimensiirtovaiheessa
- 70 vuotta tai vanhempi
- diagnosoitu hepatokarsinooma
- joilla on diagnosoitu joko hepatopulmonaalinen oireyhtymä tai keuhkoverenpainetauti
- raskaana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei typpioksidia
Tämä käsi ei saa typpioksidia, mutta se saa muita tavallisia inhaloitavia anestesia-aineita
|
|
|
Kokeellinen: Typpioksidi
Saa typpioksidia ja muita tavallisia inhaloitavia anestesia-aineita
|
Hengitys - 40 ppm, anestesian alussa leikkauksen loppuun
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sen määrittäminen, onko hengitetyllä typpioksidilla suotuisia vaikutuksia kokonaistulokseen laajennettujen kriteerien luovuttajan (EDC) maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman aineenvaihdunta-/proteiiniprofiilin rakentaminen siirrettyjen maksan I/R-vaurioille
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Typpioksidin vaikutusten tutkiminen proteiinisynteesiin ja aineenvaihduntaan laajennettujen kriteerien perusteella suoritetun luovuttajan maksan siirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew J. Fiegel, M.D., University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Iskemia
- Haavat ja vammat
- Reperfuusiovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-0137
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .