부분적 T 세포 고갈이 있는 CML에서 동종이계 줄기 세포 이식

환자는 경구용 부설판 12mg/kg(-6~-4일), 시클로포스파미드 120mg/kg(-3,-2일), 토끼 항혈액세포 글로불린(Fresenius, Bad Hamburg, Germany) 25mg/kg(-5일)로 조절되었습니다. -1) 및 플루다라빈 200 mg/kg(-7일 내지 -3일). 최종 부설판 용량은 850-1400 microM x 분의 목표 용량으로 혈청 부설판 수준의 측정을 기반으로 개별적으로 결정되었습니다.

이식은 고효율 미립자 공기 여과 시스템(HEPA)이 장착된 역격리실에서 수행되었습니다. 이식 후 GvHD 예방법은 제공되지 않았습니다. 이식 후 감염 예방은 acyclovir, itraconazole, trimethoprim-sulfamethoxazole 및 penicillin VK로 구성되었습니다. 세포 거대 바이러스 (CMV) 상태는 혈액 백혈구에서 CMV-DNA 및 pp65 항원 혈증에 대한 PCR을 사용하여 매주 결정되었고 양성인 경우 선제 ganciclovir 투여가 이어졌습니다.

공여자 공여자는 인간 백혈구 항원(HLA) A,B,C가 혈청학적으로 일치했고 DR과 DQ가 분자적으로 일치한 형제였습니다. 기증자 줄기 세포는 연속 5일 동안 피하 투여된 10 μg/kg/일 G-CSF로 가동화한 후 수집되었습니다. CD34 세포는 > 5.0 x 10 6 CD34 세포/kg 수집을 목표로 CliniMACS 장치(Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany)를 사용하여 철-덱스트란 마이크로비드에 접합된 항-CD34 항체를 사용하여 양성으로 선택되었습니다.

질병 모니터링 이식 후 모든 환자는 BCR/ABL 전사체 검출을 위한 세포유전학적 분석 및 PCR을 사용하여 최소 잔류 질병(MRD)의 존재에 대해 면밀한 감시하에 있었습니다. 골수 및 말초 혈액 샘플은 이식 후 첫 해에는 3개월마다, 그 다음 해에는 3-6개월마다 검사되었습니다.

PCR 방법: RQ-PCR은 EAC(European Against Cancer) 프로토콜에 따라 수행하였다.19 BCR-ABL 및 ABL 카피 수는 IPSOGEN FusionQuant Standards를 사용하여 생성된 표준 곡선과 비교하여 계산되었습니다. BCR-ABL 전사체를 정량화한 결과는 전체 ABL 전사체에 대한 백분율로 표시하였다.

ABL의 최소 1x104 복사본 수는 음성 RT-PCR이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 하한값입니다. Rambam Health Care Campus의 분자 생물학 실험실에서 정량적 Q-PCR에 대한 민감도는 (10-5)입니다.

기증자 백혈구 주입(DLI). DLI는 3 x 106개 세포/kg에서 시작하여 필요에 따라 1 x 107개 세포/kg, 5 x 107개 세포/kg 및 1 x 108개 세포/kg에서 시작하여 증가하는 용량 요법으로 투여되었습니다.

DLI는 이식 후 6개월 이후부터 BCR-ABL 전사물의 지속/재출현의 경우에 사용되었습니다. 1개 이상의 DLI가 투여된 경우 MRD 후속 조치에 따라 ≥ 3개월 간격으로 연속적으로 증량된 용량이 제공되었습니다.