Allogeeninen kantasolusiirto CML:ssä osittaisella T-solujen ehtymisellä
Allogeeninen kantasolusiirto CML:ssä osittaisella T-solujen ehtymisellä ja ennaltaehkäisevällä luovuttajalymfosyytti-infuusiolla.
Allogeeninen kantasolusiirto, ainoa tunnettu KML:n parantava menetelmä, hylättiin viime vuosina erittäin tehokkaan ja paljon vähemmän myrkyllisen kohdennetun hoidon vuoksi tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI). Noin kolmasosa potilaista tarvitsee kuitenkin edelleen toisen hoidon, mukaan lukien kantasolusiirron. Tutkimusprotokolla käsitti kohortin peräkkäisiä KML-potilaita, jotka saivat allogeenisen kantasolusiirron käyttämällä osittaista T-solujen ehtymistä ilman siirron jälkeistä GvHD-profylaksiaa. Neljällekymmenelle peräkkäiselle KML-potilaalle tehtiin allogeeninen kantasolusiirto samasta sisaruksesta käyttäen osittaista T-soludepletiota (TCD) yhdessä laitoksessa. Suurempi annos luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) annettiin joko uusiutumisen tai sytogeneettisellä tai molekyylianalyysillä havaitun minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintyessä.
Tutkimuksen tarkoituksena on vähentää siirtoon liittyvää toksisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita hoidettiin suun kautta annetulla busulfaanilla 12 mg/kg (päivät -6 - -4), syklofosfamidilla 120 mg/kg (päiviä -3, -2), kanin antitymosyyttisellä globuliinilla (Fresenius, Bad Hamburg, Saksa) 25 mg/kg (päivät -5). -1) ja fludarabiinia 200 mg/kg (päiviä -7 - -3). Lopullinen busulfaaniannos määritettiin yksilöllisesti seerumin busulfaanitasojen mittausten perusteella tavoiteannoksella 850-1400 mikroM x minuutti.
Elinsiirrot suoritettiin käänteiseristyshuoneissa, jotka oli varustettu korkeatehoisilla hiukkasilmansuodatusjärjestelmillä (HEPA). Siirron jälkeistä GvHD-profylaksiaa ei annettu. Elinsiirron jälkeinen infektion ehkäisy koostui asykloviirista, itrakonatsolista, trimetopriimi-sulfametoksatsolista ja penisilliini VK:sta. Sytomegaloviruksen (CMV) tila määritettiin viikoittain käyttämällä PCR:ää CMV-DNA:lle ja pp65-antigenemialle veren leukosyyteissä, mitä seurasi ennaltaehkäisevä gansikloviirin antaminen, kun se oli positiivinen.
Luovuttaja Luovuttaja oli ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) A, B, C serologisesti yhteensopivia ja DR- ja DQ-molekyylien kanssa yhteensopivia sisaruksia. Luovuttajien kantasolut kerättiin mobilisoinnin jälkeen 10 ug/kg/päivä G-CSF:llä, joka annettiin ihonalaisesti 5 peräkkäisenä päivänä. CD34-solut valikoitiin positiivisesti käyttämällä rauta-dekstraanimikrohelmiin konjugoitua anti-CD34-vasta-ainetta käyttäen CliniMACS-laitetta (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Saksa) tavoitteena kerätä > 5,0 x 106 CD34-solua/kg.
Sairauden seuranta Elinsiirron jälkeen kaikkia potilaita seurattiin tarkasti minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintymisen varalta käyttämällä sytogeneettistä analyysiä ja PCR:ää BCR/ABL-transkriptien havaitsemiseen. Luuydin- ja ääreisverinäytteitä tutkittiin 3 kuukauden välein ensimmäisenä elinsiirron jälkeisenä vuonna ja 3-6 kuukauden välein seuraavina vuosina.
PCR-menetelmä: RQ-PCR suoritettiin Europe Against Cancer (EAC) -protokollan mukaisesti.19 BCR-ABL- ja ABL-kopiomäärät laskettiin vertaamalla standardikäyrään, joka luotiin käyttämällä IPSOGEN FusionQuant -standardeja. BCR-ABL-transkriptien kvantifioinnin tulokset ilmaistiin prosenttiosuuksina suhteessa ABL-transkriptien kokonaismäärään.
Vähimmäismäärä 1x104 ABL-kopiota on alaraja, jonka alapuolella negatiivista RT-PCR:ää pidettiin epäluotettavana. Rambam Health Care Campuksen molekyylibiologian laboratoriossa kvantitatiivisen Q-PCR:n herkkyys on (10-5).
Luovuttajien leukosyytti-infuusio (DLI). DLI:tä annettiin kasvavassa annostusohjelmassa alkaen 3 x 106 solusta/kg, mitä seurasi tarvittaessa 1 x 107 solua/kg, 5 x 107 solua/kg ja 1 x 108 solua/kg.
DLI:tä käytettiin BCR-ABL-transkriptien pysyvyyden/uudelleenilmiön tapauksessa alkaen 6 kuukaudesta siirron jälkeen. Tapauksissa, joissa annettiin enemmän kuin 1 DLI, peräkkäinen korotettu annos annettiin ≥ 3 kuukauden välein MRD-seurannan sanelemana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisen vaiheen KML:n diagnoosi hematologisilla, sytogeneettisillä ja molekyylitutkimuksilla.
- Ikä >18
- Ehdokkaat allogeeniseen kantasolusiirtoon
- Saatavilla vastaava vastaava luovuttaja
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Muu pahanlaatuinen kasvain
- Heikentynyt sydämen toiminta (kaiun perusteella), heikentynyt keuhkotoiminta (pienentynyt DLCO, FEV1), epänormaali munuaisten toiminta (kreatiniini > 1,5 N), epänormaali maksan toiminta (AST, ALT > 2N)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CML allogeeninen kantasolusiirto
Potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia, jotka sopivat allogeeniseen kantasolusiirtoon sopivan sukulaisen luovuttajan kanssa.
|
Potilaita hoidettiin suun kautta annetulla busulfaanilla 12 mg/kg (päivät -6 - -4), syklofosfamidilla 120 mg/kg (päiviä -3, -2), kanin antitymosyyttisellä globuliinilla (Fresenius, Bad Hamburg, Saksa) 25 mg/kg (päivät -5). -1) ja fludarabiinia 200 mg/kg (päiviä -7 - -3).
CD34-solut valikoitiin positiivisesti käyttämällä rauta-dekstraanimikrohelmiin konjugoitua anti-CD34-vasta-ainetta käyttäen CliniMACS-laitetta (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Saksa) tavoitteena kerätä > 5,0 x 106 CD34-solua/kg.
DLI:tä annettiin kasvavassa annostusohjelmassa alkaen 3 x 106 solusta/kg, mitä seurasi tarvittaessa 1 x 107 solua/kg, 5 x 107 solua/kg ja 1 x 108 solua/kg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: Tulos arvioidaan elinsiirron lopussa ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein jatkuvasti.
|
Tulos arvioidaan elinsiirron lopussa ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein jatkuvasti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3-6 kuukauden välein siirron jälkeen jatkuvasti.
|
3-6 kuukauden välein siirron jälkeen jatkuvasti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob M Rowe, MD, Rambam Health Care Campus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
- Hughes TP, Kaeda J, Branford S, Rudzki Z, Hochhaus A, Hensley ML, Gathmann I, Bolton AE, van Hoomissen IC, Goldman JM, Radich JP; International Randomised Study of Interferon versus STI571 (IRIS) Study Group. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Oct 9;349(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMoa030513.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Jabbour E, Cortes JE, Kantarjian HM. Molecular monitoring in chronic myeloid leukemia: response to tyrosine kinase inhibitors and prognostic implications. Cancer. 2008 May 15;112(10):2112-8. doi: 10.1002/cncr.23427.
- de Lavallade H, Apperley JF, Khorashad JS, Milojkovic D, Reid AG, Bua M, Szydlo R, Olavarria E, Kaeda J, Goldman JM, Marin D. Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustained responses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3358-63. doi: 10.1200/JCO.2007.15.8154. Epub 2008 Jun 2.
- Gratwohl A, Hermans J, Goldman JM, Arcese W, Carreras E, Devergie A, Frassoni F, Gahrton G, Kolb HJ, Niederwieser D, Ruutu T, Vernant JP, de Witte T, Apperley J. Risk assessment for patients with chronic myeloid leukaemia before allogeneic blood or marrow transplantation. Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Lancet. 1998 Oct 3;352(9134):1087-92. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03030-x.
- Passweg JR, Walker I, Sobocinski KA, Klein JP, Horowitz MM, Giralt SA; Chronic Leukemia Study Writing Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. Validation and extension of the EBMT Risk Score for patients with chronic myeloid leukaemia (CML) receiving allogeneic haematopoietic stem cell transplants. Br J Haematol. 2004 Jun;125(5):613-20. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04955.x.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, Hochhaus A, Simonsson B, Appelbaum F, Apperley J, Cervantes F, Cortes J, Deininger M, Gratwohl A, Guilhot F, Horowitz M, Hughes T, Kantarjian H, Larson R, Niederwieser D, Silver R, Hehlmann R; European LeukemiaNet. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006 Sep 15;108(6):1809-20. doi: 10.1182/blood-2006-02-005686. Epub 2006 May 18.
- Goldman JM. How I treat chronic myeloid leukemia in the imatinib era. Blood. 2007 Oct 15;110(8):2828-37. doi: 10.1182/blood-2007-04-038943. Epub 2007 Jul 12.
- Zuckerman T, Katz T, Haddad N, Fineman R, Dann EJ, Avivi I, Ofran Y, Gavish I, Faibish T, Sahar D, Hertz E, Sabo E, Reisner Y, Rowe JM. Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia: risk stratified approach with a long-term follow-up. Am J Hematol. 2012 Sep;87(9):875-9. doi: 10.1002/ajh.23263. Epub 2012 Jul 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CML ASCTCTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .