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部分 T 细胞耗竭的 CML 中的同种异体干细胞移植

2009年8月26日 更新者:Rambam Health Care Campus

CML 中的同种异体干细胞移植与部分 T 细胞耗竭和抢先供体淋巴细胞输注。

同种异体干细胞移植是 CML 唯一已知的治疗方法,近年来已被放弃,转而使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行非常有效且毒性低得多的靶向治疗。 然而,大约三分之一的患者仍需要另一种治疗,包括干细胞移植。 该研究方案包括一组连续的 CML 患者,他们接受了使用部分 T 细胞耗竭的同种异体干细胞移植,没有移植后 GvHD 预防。 连续 40 名 CML 患者在一个机构中使用部分 T 细胞耗竭 (TCD) 从匹配的兄弟姐妹那里接受了同种异体干细胞移植。 在通过细胞遗传学或分子分析检测到复发或存在微小残留病 (MRD) 的情况下,给予递增剂量的供体淋巴细胞输注 (DLI)。

该研究的目的是降低移植相关的毒性。

研究概览

详细说明

患者口服白消安 12mg/kg(第 -6 至 -4 天)、环磷酰胺 120mg/kg(第 -3、-2 天)、兔抗胸腺细胞球蛋白(费森尤斯公司,巴特汉堡,德国)25mg/kg(第 -5 天)至 -1) 和氟达拉滨 200 mg/kg(第 -7 至 -3 天)。 白消安的最终剂量是根据血清白消安水平的测量结果单独确定的,目标剂量为 850-1400 microM x 分钟。

移植是在配备高效微粒空气过滤系统 (HEPA) 的反向隔离室中进行的。 没有给予移植后 GvHD 预防。 移植后感染预防包括阿昔洛韦、伊曲康唑、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑和青霉素 VK。 每周使用 PCR 检测血液白细胞中的 CMV-DNA 和 pp65 抗原血症,确定巨细胞病毒 (CMV) 状态,然后在阳性时预先给予更昔洛韦。

供体 供体是人类白细胞抗原 (HLA) A、B、C 血清学匹配以及 DR 和 DQ 分子匹配的兄弟姐妹。 在连续 5 天皮下注射 10 µg/kg/天 G-CSF 后收集供体干细胞。 使用 CliniMACS 设备(Miltenyi Biotech,Bergisch Gladbach,Germany)使用与铁葡聚糖微珠缀合的抗 CD34 抗体积极选择 CD34 细胞,目的是收集 > 5.0 x 106 CD34 细胞/kg。

疾病监测 移植后,使用细胞遗传学分析和 PCR 检测 BCR/ABL 转录本,对所有患者进行严密监测以确认是否存在微小残留病 (MRD)。 移植后第一年每 3​​ 个月检查一次骨髓和外周血样本,随后几年每 3-6 个月检查一次。

PCR 方法:根据欧洲抗癌 (EAC) 协议进行 RQ-PCR。 19 BCR-ABL 和 ABL 拷贝数是通过与使用 IPSOGEN FusionQuant Standards 生成的标准曲线进行比较来计算的。 量化 BCR-ABL 转录物的结果表示为相对于总 ABL 转录物的百分比。

ABL 的最小 1x104 拷贝数是下限,低于该下限,阴性 RT-PCR 被认为是不可靠的。 在 Rambam Health Care Campus 的分子生物学实验室中,定量 Q-PCR 的灵敏度为 (10-5)。

供体白细胞输注 (DLI)。 DLI 以递增剂量方案给药,从 3 x 106 个细胞/kg 开始,然后根据需要增加 1 x 107 个细胞/kg、5 x 107 个细胞/kg 和 1 x 108 个细胞/kg。

DLI 用于从移植后 6 个月开始的 BCR-ABL 转录物持续存在/重新出现的情况。 在给予超过 1 次 DLI 的情况下,根据 MRD 随访的规定,以≥ 3 个月的间隔给予连续递增剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Haifa、以色列、31096
        • Rambam Health Care Campus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 通过血液学、细胞遗传学和分子研究诊断慢性期 CML。
  • 年龄 >18
  • 同种异体干细胞移植的候选者
  • 可用匹配的相关捐助者

排除标准:

  • 年龄 < 18 岁
  • 其他恶性肿瘤
  • 心功能下降(通过回声)、肺功能下降(DLCO、FEV1 下降)、肾功能异常(肌酐 > 1.5 N)、肝功能异常(AST、ALT >2N)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CML同种异体干细胞移植
适合与匹配的相关供体进行同种异体干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者。
患者口服白消安 12mg/kg(第 -6 至 -4 天)、环磷酰胺 120mg/kg(第 -3、-2 天)、兔抗胸腺细胞球蛋白(费森尤斯公司,巴特汉堡,德国)25mg/kg(第 -5 天)至 -1) 和氟达拉滨 200 mg/kg(第 -7 至 -3 天)。 使用 CliniMACS 设备(Miltenyi Biotech,Bergisch Gladbach,Germany)使用与铁葡聚糖微珠缀合的抗 CD34 抗体积极选择 CD34 细胞,目的是收集 > 5.0 x 106 CD34 细胞/kg。 DLI 以递增剂量方案给药,从 3 x 106 个细胞/kg 开始,然后根据需要增加 1 x 107 个细胞/kg、5 x 107 个细胞/kg 和 1 x 108 个细胞/kg。
其他名称:
  • HSCT

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
无病生存
大体时间:结果在移植结束时评估,此后每 3-6 个月连续评估一次。
结果在移植结束时评估,此后每 3-6 个月连续评估一次。

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间:移植后每3-6个月连续使用一次。
移植后每3-6个月连续使用一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jacob M Rowe, MD、Rambam Health Care Campus

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1999年12月1日

初级完成 (预期的)

2010年1月1日

研究完成 (预期的)

2011年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月26日

首次发布 (估计)

2009年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2009年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2009年8月26日

最后验证

2009年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

干细胞移植的临床试验

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