部分 T 细胞耗竭的 CML 中的同种异体干细胞移植
CML 中的同种异体干细胞移植与部分 T 细胞耗竭和抢先供体淋巴细胞输注。
同种异体干细胞移植是 CML 唯一已知的治疗方法,近年来已被放弃,转而使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行非常有效且毒性低得多的靶向治疗。 然而,大约三分之一的患者仍需要另一种治疗,包括干细胞移植。 该研究方案包括一组连续的 CML 患者,他们接受了使用部分 T 细胞耗竭的同种异体干细胞移植,没有移植后 GvHD 预防。 连续 40 名 CML 患者在一个机构中使用部分 T 细胞耗竭 (TCD) 从匹配的兄弟姐妹那里接受了同种异体干细胞移植。 在通过细胞遗传学或分子分析检测到复发或存在微小残留病 (MRD) 的情况下,给予递增剂量的供体淋巴细胞输注 (DLI)。
该研究的目的是降低移植相关的毒性。
研究概览
详细说明
患者口服白消安 12mg/kg(第 -6 至 -4 天)、环磷酰胺 120mg/kg(第 -3、-2 天)、兔抗胸腺细胞球蛋白(费森尤斯公司,巴特汉堡,德国)25mg/kg(第 -5 天)至 -1) 和氟达拉滨 200 mg/kg(第 -7 至 -3 天)。 白消安的最终剂量是根据血清白消安水平的测量结果单独确定的,目标剂量为 850-1400 microM x 分钟。
移植是在配备高效微粒空气过滤系统 (HEPA) 的反向隔离室中进行的。 没有给予移植后 GvHD 预防。 移植后感染预防包括阿昔洛韦、伊曲康唑、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑和青霉素 VK。 每周使用 PCR 检测血液白细胞中的 CMV-DNA 和 pp65 抗原血症,确定巨细胞病毒 (CMV) 状态,然后在阳性时预先给予更昔洛韦。
供体 供体是人类白细胞抗原 (HLA) A、B、C 血清学匹配以及 DR 和 DQ 分子匹配的兄弟姐妹。 在连续 5 天皮下注射 10 µg/kg/天 G-CSF 后收集供体干细胞。 使用 CliniMACS 设备(Miltenyi Biotech,Bergisch Gladbach,Germany)使用与铁葡聚糖微珠缀合的抗 CD34 抗体积极选择 CD34 细胞,目的是收集 > 5.0 x 106 CD34 细胞/kg。
疾病监测 移植后,使用细胞遗传学分析和 PCR 检测 BCR/ABL 转录本,对所有患者进行严密监测以确认是否存在微小残留病 (MRD)。 移植后第一年每 3 个月检查一次骨髓和外周血样本,随后几年每 3-6 个月检查一次。
PCR 方法:根据欧洲抗癌 (EAC) 协议进行 RQ-PCR。 19 BCR-ABL 和 ABL 拷贝数是通过与使用 IPSOGEN FusionQuant Standards 生成的标准曲线进行比较来计算的。 量化 BCR-ABL 转录物的结果表示为相对于总 ABL 转录物的百分比。
ABL 的最小 1x104 拷贝数是下限,低于该下限,阴性 RT-PCR 被认为是不可靠的。 在 Rambam Health Care Campus 的分子生物学实验室中,定量 Q-PCR 的灵敏度为 (10-5)。
供体白细胞输注 (DLI)。 DLI 以递增剂量方案给药,从 3 x 106 个细胞/kg 开始,然后根据需要增加 1 x 107 个细胞/kg、5 x 107 个细胞/kg 和 1 x 108 个细胞/kg。
DLI 用于从移植后 6 个月开始的 BCR-ABL 转录物持续存在/重新出现的情况。 在给予超过 1 次 DLI 的情况下,根据 MRD 随访的规定,以≥ 3 个月的间隔给予连续递增剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Health Care Campus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 通过血液学、细胞遗传学和分子研究诊断慢性期 CML。
- 年龄 >18
- 同种异体干细胞移植的候选者
- 可用匹配的相关捐助者
排除标准:
- 年龄 < 18 岁
- 其他恶性肿瘤
- 心功能下降(通过回声)、肺功能下降(DLCO、FEV1 下降)、肾功能异常(肌酐 > 1.5 N)、肝功能异常(AST、ALT >2N)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:CML同种异体干细胞移植
适合与匹配的相关供体进行同种异体干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者。
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患者口服白消安 12mg/kg(第 -6 至 -4 天)、环磷酰胺 120mg/kg(第 -3、-2 天)、兔抗胸腺细胞球蛋白(费森尤斯公司,巴特汉堡,德国)25mg/kg(第 -5 天)至 -1) 和氟达拉滨 200 mg/kg(第 -7 至 -3 天)。
使用 CliniMACS 设备(Miltenyi Biotech,Bergisch Gladbach,Germany)使用与铁葡聚糖微珠缀合的抗 CD34 抗体积极选择 CD34 细胞,目的是收集 > 5.0 x 106 CD34 细胞/kg。
DLI 以递增剂量方案给药,从 3 x 106 个细胞/kg 开始,然后根据需要增加 1 x 107 个细胞/kg、5 x 107 个细胞/kg 和 1 x 108 个细胞/kg。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间:结果在移植结束时评估,此后每 3-6 个月连续评估一次。
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结果在移植结束时评估,此后每 3-6 个月连续评估一次。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:移植后每3-6个月连续使用一次。
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移植后每3-6个月连续使用一次。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jacob M Rowe, MD、Rambam Health Care Campus
出版物和有用的链接
一般刊物
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
- Hughes TP, Kaeda J, Branford S, Rudzki Z, Hochhaus A, Hensley ML, Gathmann I, Bolton AE, van Hoomissen IC, Goldman JM, Radich JP; International Randomised Study of Interferon versus STI571 (IRIS) Study Group. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Oct 9;349(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMoa030513.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
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- Gratwohl A, Hermans J, Goldman JM, Arcese W, Carreras E, Devergie A, Frassoni F, Gahrton G, Kolb HJ, Niederwieser D, Ruutu T, Vernant JP, de Witte T, Apperley J. Risk assessment for patients with chronic myeloid leukaemia before allogeneic blood or marrow transplantation. Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Lancet. 1998 Oct 3;352(9134):1087-92. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03030-x.
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- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, Hochhaus A, Simonsson B, Appelbaum F, Apperley J, Cervantes F, Cortes J, Deininger M, Gratwohl A, Guilhot F, Horowitz M, Hughes T, Kantarjian H, Larson R, Niederwieser D, Silver R, Hehlmann R; European LeukemiaNet. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006 Sep 15;108(6):1809-20. doi: 10.1182/blood-2006-02-005686. Epub 2006 May 18.
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- Zuckerman T, Katz T, Haddad N, Fineman R, Dann EJ, Avivi I, Ofran Y, Gavish I, Faibish T, Sahar D, Hertz E, Sabo E, Reisner Y, Rowe JM. Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia: risk stratified approach with a long-term follow-up. Am J Hematol. 2012 Sep;87(9):875-9. doi: 10.1002/ajh.23263. Epub 2012 Jul 27.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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更多信息
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